CYP2C9和VKORC1基因多态性检测对粤西地区心脏机械瓣膜置换患者术后华法林初始抗凝疗效影响的研究
【目的】 1.观察CYP2C9（细胞色素P4502C9）和VKORC1（维生素K环氧化物还原酶复合体亚基l）基因多态性检测指导的给药方式和常规给药方式的华法林初始抗凝疗效。 2.比较两种给药方式在达标速度、稳定剂量以及并发症等方面的差异。 3.通过对两组患者一般情况以及CYP2C9和VKORC1基因多态性检测指导下的给药方式和常规给药方式的华法林初始抗凝疗效的对比总结，探讨如何为粤西地区华法林初始抗凝患者提供更为安全，更个体化的治疗。 【方法】 收集2016年2月至2017年1月广东医科大学心胸外科的心脏机械瓣膜置换的病例86例，将其随机分为实验组（n=46）和对照组（n=40）。实验组根据患者基因型，利用国际华法林药物基因组学联合会(IWPC)剂量模型计算每天给药剂量（推荐剂量），前4d按照推荐剂量给药；对照组采用临床经验给药方式，即前4d每天给予口服华法林2.5 mg（1片）。经过初始阶段(前4d)，第5d开始所有患者根据血液INR结果调整剂量。本研究主要观察术后患者进入INR治疗窗的时间（即达标时间）、调整次数和抗凝相关不良事件。以及自患者口服华法林1个月内，其INR处于治疗窗范围(视具体术式而定)时间（达稳时间）以及其实际用药量和推荐剂量的相关性。 【结果】 1.两组患者在年龄、性别、身高、体重及术式和术前INR方面均无明显差异，无统计学意义（P>0.05）。 2.实验组CYP2C9基因型，发现野生纯和子AA型共27例(58.70％)，突变杂合子AC型13例(28.26％)，突变纯合子CC型6例(13.04％);VKORC1-1639A/G基因型，发现野生纯合子AA型32例(69.57％)，突变杂合子GA型12例(26.09％)，突变纯合子GG型2例(4.34％)。结果符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P＞0.05)。 3.两组患者初始抗凝效果相比较，实验组INR达标时间为5.25d±1.46d；平均达稳时间为21.32d±4.68d，调整次数3.66±1.85；对照组患者INR达标时间为7.33d±2.17 d，平均达稳时间为19.98d±6.32d，调整次数4.55±1.96，差异均具有统计学意义(P<0.05)； 4.华法林推荐剂量与稳定剂量存在相关性（r=0.893，R2=0.794，P<0.0001）； 5.实验组不良事件发生率低，生存状况更好，差异具有统计学意义（P=0.0003<0.01）。 【结论】 通过CYP2C9和VKORC1基因检测个体化给药可缩短心脏机械瓣膜置换患者术后华法林抗凝强度达标时间，增加稳定时间，减少不良事件发生，对临床初始抗凝方案制定有一定参考价值。
华法林;CYP2C9基因;VKORC1基因;基因多态性;心脏机械瓣膜置换术;抗凝疗效;给药方式
广东医科大学
硕士
胸心外科
程可洛
2017
中文
R654.2;R972
45
2018-11-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）