ResolvinD1对糖尿病大鼠视网膜炎症小体及NF-κB通路影响
目的： 观察ResolvinD1对STZ诱导的糖尿病大鼠视网膜中炎症小体和NF-κB通路表达的影响，探讨ResolvinD1对早期糖尿病视网膜病变的保护作用及相关机制。 方法： 链脲佐菌素（STZ，60mg/kg）腹腔注射诱导大鼠糖尿病模型，造模成功后饲养3个月。SD大鼠随机分为对照组、STZ组、ResolvinD1（1000ng/kg）给药组及赋形剂对照组。Evans-Blue评价大鼠血视网膜屏障通透性改变情况。HE染色观察视网膜结构形态变化。利用Real-time PCR检测大鼠视网膜NLRP3、ASC及caspase-1 mRNA表达水平。免疫组化观察炎症小体在视网膜分布及表达情况。Western blot检测NLRP3，ASC，caspase-1 p20，IκBα，磷酸化NF-κB蛋白表达水平。酶联免疫吸附试验检测炎性因子IL-1β及IL-18的分泌水平。 结果： STZ组大鼠血视网膜通透性是正常对照组的2.4倍；STZ组及赋形剂对照组大鼠3个月视网膜结构疏松，细胞排列紊乱，而给予ResolvinD1干预后视网膜组织结构有了明显改善；与正常对照组相比，STZ组及赋形剂对照组大鼠视网膜中炎症小体及其下游炎性因子表达在基因及蛋白水平均明显增加（P＜0.05），ResolvinD1干预后其表达水平降低（P＜0.05）；与正常对照组相比，STZ组及赋形剂对照组大鼠视网膜NF-κB磷酸化水平明显升高（P＜0.05），IκBα蛋白降解增多（P＜0.05），ResolvinD1干预后NF-κB磷酸化水平降低（P＜0.05），IκBα降解程度降低（P＜0.05）。 结论： NLRP3炎症小体通路及NF-κB通路在糖尿病视网膜病变发生发展中起重要作用，其表达在STZ诱导的糖尿病视网膜中显著增高。ResolvinD1可能通过抑制炎症小体激活以及抑制IκBα降解，减少NF-κB磷酸化水平抑制NF-κB通路的激活，从而抑制相关炎性因子释放，对糖尿病视网膜病变起保护作用，为糖尿病视网膜病变治疗提供新的研究思路。
ResolvinD1;抗癫痫药物;糖尿病;视网膜病变;NLRP3炎性小体;NF-kB表达;保护作用
重庆医科大学
硕士
眼科学
张学东
2017
中文
R774.1;R971.6
43
2018-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）