白细胞介素-10促进缺氧缺血性脑损伤大鼠的学习记忆修复机制研究
目的： 探讨白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）对缺氧缺血性脑损伤（Hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）导致的学习记忆功能的修复作用及其机制。 方法： 新生SD大鼠HIBD损伤后，给予海马内注射腺相关病毒(AAV)-IL-10-shRNA干扰海马神经元内IL-10的表达，取海马组织做冰冻切片，观察AAV感染情况。Western blotting和PCR检测TLR2、P65蛋白和mRNA表达水平；ELISA检测海马组织中IL-10的表达水平。水迷宫、object-in-place等检测大鼠的学习记忆功能；膜片钳检测海马脑片长时程增强效应。核转录因子κB(Nuclear factor-kappa B,NFκB）抑制剂PDTC处理9h后，进一步检测海马组织TLR2、P65及IL-10表达变化。 结果： （1）HIBD14天后，大鼠海马组织中IL-10表达水平明显升高，21~28天后IL-10达到高峰平台。 （2）AAV-IL-10-shRNA海马内注射后，大鼠空间学习记忆能力及对新事物的探索能力明显低于AAV-control-shRNA对照组（*P＜0.05）；膜片钳检测结果发现AAV-IL-10-shRNA大鼠海马脑片CA1区兴奋性突出后电位明显低于AAV-control-shRNA对照组（*P＜0.05,**P＜0.01,***P＜0.001）。 （3）AAV-IL-10-shRNA能下调IL-10表达（***P＜0.0006），但并不影响TLR2和P65的表达水平。NFκB抑制剂PDTC在下调P65的同时也减少IL-10的分泌（*P＜0.05,**P＜0.01），而TLR2的表达水平没有变化。 结论： IL-10能改善HIBD大鼠的空间学习记忆功能，提高新事物的探索能力，增强海马脑片长时程增强效应；且TLR2/p65信号通路参与了HIBD大鼠IL-10表达的调控。
儿童患者;白细胞介素-10;缺氧缺血性脑损伤;学习记忆;修复作用
重庆医科大学
硕士
儿科学
陈洁
2016
中文
R725
52
2018-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）