生物素靶向的星形PEG-PCL2胶束作为姜黄素载药系统的研究
姜黄素（Curcumin，CUR）是从姜科植物根茎中提取的天然黄色多酚类化合物。CUR药理作用广泛，具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗淀粉样蛋白、抗肿瘤等作用，且毒性低。临床前研究表明CUR对多种癌细胞的生长具有抑制作用。CUR能够诱导多种癌细胞凋亡并对正常细胞无毒性作用，使其成为一种潜在的抗癌化合物。然而，CUR在水中溶解性差，性质不稳定，体内代谢迅速，生物利用度低，严重限制了 CUR在临床中的应用。 PEG-PCL2聚合物，是一种两亲性嵌段聚合物，由明显的亲水性和疏水性链段组成，由于亲水和疏水链段在水中溶解度差别较大，可以在水环境中自组装成以疏水嵌段为核、亲水嵌段为壳的胶束。这类两亲性嵌段聚合物已被用于包载疏水性药物，通过与药物的疏水作用，来提高脂溶性药物的水溶性。研究报道表明，生物素受体在多种肿瘤细胞表面高表达。因此，经生物素修饰的聚合物可以将抗肿瘤药物靶向输送到肿瘤组织或器官，来提高药物的治疗作用并降低副作用。 本文以聚乙二醇单烯丙基醚和环氧氯丙烷为原料，经过 O-烃化、碱性水解、自由基加成、开环聚合、酰化反应合成了 Biotin-PEG-PCL2聚合物，并通过1H-NMR、GPC对其结构进行了表征。在此基础上，研究了Biotin-PEG-PCL2包载CUR胶束的制备工艺、含量测定方法等，并测定了该嵌段共聚物的临界胶束浓度、载药胶束的粒径分布、Zeta电位、微观形态、X-射线衍射、红外光谱以及溶血性实验。并对其体外释药行为及体外抗肿瘤活性进行了研究。 研究发现，采用薄膜水化法制备的CUR的Biotin-PEG-PCL2胶束，其包封率平均值为93.83±0.26％，载药量平均值为11.94±0.13%，平均粒径为49.28±1.46 nm，Zeta电位为4.62 mV，在透射电镜中观察胶束为不连续球型，药物溶解度为1.823 mg/mL，是CUR原料药的1.704×105倍，红外光谱分析证明 CUR存在于胶束中，X-射线衍射结果表明CUR以无定型状态存在于CUR胶束中。体外溶血性研究结果显示，胶束溶血率小于5%，符合注射给药的要求。 体外释放研究表明，与 CUR对照制剂相比， CUR的生物素缀合载药Biotin-PEG-PCL2胶束体外释放具有缓释性。与未经生物素缀合的胶束相比， Biotin-PEG-PCL2胶束具有更好的缓释。MTT法体外细胞毒实验和细胞摄取实验表明，与未经生物素缀合的CUR胶束相比，生物素缀合的胶束对MDA-MB-436细胞具有更好的细胞毒活性，说明Biotin-PEG-PCL2胶束对肿瘤细胞具有更好的靶向性。
姜黄素;生物素;体外释放;抗肿瘤活性;药理作用
济南大学
硕士
药学
冯润良
2015
中文
R285.6
99
2017-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）