中国麻风分枝杆菌耐药基因突变检测
研究背景：麻风（ leprosy）是一种由麻风分枝杆菌（ Mycobacterium leprae, M.leprae）引起的慢性传染病，主要侵犯皮肤和外周神经，并可以导致不可逆性的神经功能损害和慢性畸残。当前麻风的控制策略是基于1982年世界卫生组织推荐的多药联合化疗（multidrug therapy, MDT）方案。氨苯砜、利福平及氯丙酚嗪被用于多菌型麻风的治疗，而氨苯砜和利福平被用于少菌型麻风的治疗。氧氟沙星是治疗单发性皮损的关键药物。然而自1964年起，氨苯砜、利福平及氧氟沙星耐药逐渐被报道，甚至出现了多重耐药。最近的研究证实三种药物的抵抗分别与Folp1, RpoB和 GyrA基因上的特定的耐药决定区域（DRDRs）突变有关。之后多个国家和地区进行了三种药物耐药基因突变位点的检测，结果显示耐药率各不相同。 实验目的：1.检测我国山东地区麻风病人的麻风分枝杆菌中是否存在耐氨苯砜、利福平及氧氟沙星突变；2.统计山东地区耐氨苯砜、利福平及氧氟沙星菌株的出现频率。 实验方法：收集麻风患者的皮损组织标本，提取麻风分枝杆菌 DNA，然后进行Folp1, RpoB和GyrA基因目的片段的扩增，对PCR扩增产物进行纯化，并直接对目的片段测序进行序列分析，从而检测突变位点。 实验结果：在67例Folp1片段中，发现1例突变；在57例 RpoB片段中，有5例突变；在81例GyrA样本中，发现21例突变。三基因片段的突变频率分别是1.5％，8.8%及25.9%。另外，在三例新发麻风患者中发现了多重耐药菌株，1例为Folp1基因和RpoB基因的突变，2例为RpoB基因和GyrA基因的突变。 结论：首先，我们的研究表明在新发麻风病例中，耐氨苯砜菌株出现频率较低，同时多重耐药麻风分枝杆菌的频率也较低。其次，我们在中国首次报道了原发性的多重耐药麻风分枝杆菌菌株。
麻风病;多药联合化疗;麻风分枝杆菌;氨苯砜;利福平;氧氟沙星;耐药基因;突变位点
济南大学
硕士
皮肤病与性病学
张福仁
2015
中文
R755;R453
72
2017-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）