太赫兹技术在沙坦类药物多晶、共晶及定量分析中的应用
频率范围在0.1～10THz(1THz=1012Hz)内的电磁波为太赫兹波(Terahertz,THz)。THz波对于分子构型、分子振动十分敏感，而药物晶型与联用药的成分含量对于药物的理化性质、药效影响重大。因此，本文以沙坦类药物为模型，以太赫兹时域光谱技术(terahertz time-domain spectroscopy,THz-TDS)作为检测方法，研究THz技术对于药物多晶型、共晶及联用药定量分析的应用。此外，本文还使用量子化学计算，分析物质的分子结构。 本文完成的工作和创新点如下： 1、使用THz-TDS技术检测氯沙坦钾、缬沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦及奥美沙坦。结果显示THz谱能有效鉴别沙坦类药物，结合密度泛函理论(density functional theory,DFT)进行分子结构分析，建立沙坦类药物THz谱模型。 2、制备氯沙坦钾水合晶型和厄贝沙坦A/B型，使用THz-TDS技术对氯沙坦钾水合晶型和厄贝沙坦A/B型进行检测，结合DFT计算分析多晶型晶型。结果表明THz谱能准确分辨多晶型，可用于药物有效晶型的筛选。 3、选取富马酸、马来酸、苯甲酸、草酸及没食子酸(3.4.5-THBA)作为共晶形成物，制备各沙坦类药物共晶。使用THz-TDS技术表征各沙坦类药物共晶，结果表明共晶谱图与原料谱图差异明显。以奥美沙坦为模型分子，采用DFT理论计算模拟奥美沙坦共晶的不同晶型；通过模拟结果与THz谱对比，确定奥美沙坦共晶的晶型结构。THz谱共晶研究可为药物共晶晶型研究提供理论与实验支持。 4、采用THz-TDS技术对缬沙坦-氨氯地平、氯沙坦钾-氢氧噻嗪混合物进行检测，获得各混合物的THz谱。根据吸收系数/折射率与含量的线性关系，采用一元线性法、偏最小二乘法建立回归模型，完成对缬沙坦-氨氯地平、氯沙坦钾-氢氧噻嗪混合物的定量分析。吸收系数建立的偏最小二乘法模型所得到的两类混合物的相关系数分别为0.9943、0.9919；折射率的偏最小二乘法模型所得到的两类混合物的相关系数分别为0.9943、0.9978。表明THz技术可用于混合物的定量分析检测。
沙坦类药物;太赫兹波;晶型结构;成分含量;定量分析
中国计量大学
硕士
检测技术与自动化装置
杜勇
2015
中文
R917
85
2017-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）