软膏剂Abreva成分检测的逆向工程技术研究
软膏剂Abreva是由英国葛兰素史克（GSK）公司申请的一款治疗唇部疱疹的非处方药，2000年经FDA批准上市，它是一款新型的广谱抗病毒外用药膏，可以缩短溃疡愈合和症状持续的时间。其活性药物成分是二十二烷醇，含量为10％。该药品于2013年12月13日产品专利到期。对该药品进行仿制药研究有很大的市场空间和很强的现实意义。 仿制药中的逆向工程是一种产品技术再现过程。通过对目标产品进行逆向分析和研究，从而确定该产品的成分、含量，并推断出生产工艺等要素，以生产出具有相似功能，但又不完全一样的产品。其主要目的是在产品的生产信息和生产工艺等信息缺失的情况下，从成品入手直接分析，从而推导出产品的设计原理。逆向工程在仿制药行业涉及较少，更鲜有论著。但是随着大批原研药专利的过期，对其进行仿制研究，既具有科研价值，也填补了市场需求。 我们运用逆向工程对Abreva制剂进行组分破解研究。实验中最大的挑战来自于制剂中各成分的相互干扰。相较于传统的化学滴定等定量法，现代仪器分析技术的快速发展，为更准确更快速的含量测定提供了条件。 Abreva制剂中活性药物成分是二十二烷醇，说明书中确定其含量为10%。其他辅料包括苯甲醇、丙二醇、蔗糖硬脂酸酯、轻质液体石蜡和水分。我们对各个成分的仪器检测方法进行了论述，并从中选取了最佳的检测方案对各组分进行准确定量。我们用卡尔费休水分测试仪对水分定量；开发了气相色谱检测方法测定苯甲醇和丙二醇，并用外标法对其定量；我们同时采用气相色谱法和液相色谱法检测蔗糖硬脂酸酯，并运用外标曲线法进行准确定量；我们采用减量法来确定轻质液体石蜡的含量。我们把实验结果与专利进行比较分析，并对其进行了粘度等有效性测试，认为其具有合理性和可行性。 此外，本文也开发了二十二烷醇的合成原料——二十二烷酸的气相测试方法，并对其进行系统适应性分析，得到的结果线性良好、准确度高、重复性好，认为该方法简便可行、易于操作，可以作为控制产品质量的有效方法。
软膏剂;化学成分;含量测定;逆向工程
中国计量大学
硕士
控制工程
周益峰;吴瑜亮
2016
中文
TQ460.72
69
2017-06-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）