白杨素对大鼠正常及急性高糖损伤主动脉舒张功能的影响
目的： 1.研究白杨素对SD大鼠离体主动脉血管环张力的影响及其机制。 2.研究白杨素对高糖损伤大鼠离体主动脉血管环张力改变的影响，探讨其对急性高糖损伤血管可能的保护作用及机制。 方法： 1.分离SD大鼠主动脉，采用离体血管环灌流装置观察chrysin（10-6-10-4 mol/L）对血管环的基础张力及PE（10-6 mol/L）和KCl（60 mM）预收缩血管的舒张作用，并结合一氧化氮合酶抑制剂L-NAME（10-4 mol/L）、鸟苷酸环化酶抑制剂MB（10-5 mol/L）、环氧合酶抑制剂Indo（10-5 mol/L）、钾通道抑制剂4-AP（10-3 mol/L）、BaCl2（10-4 mol/L）、Gli（10-5 mol/L）和TEA（10-3 mol/L）处理，探讨其作用于血管环的可能机制。 2.釆用正常浓度葡萄糖（NG，glucose11 mM）、高浓度葡萄糖（HG，glucose44 mM）、甘露醇高渗（glucose11 mM，mannitol33 mM）溶液孵育血管环模型，观察不同孵育液体对主动脉舒张功能的影响，以及chrysin急性给药对高糖孵育主动脉舒张功能的影响。 结果： 1. Chrysin（10-7 mol/L、10-6 mol/L、10-5 mol/L、10-4 mol/L和10-3 mol/L）对基础状态血管无明显影响，与空白对照组相比P>0.05。 2. Chrysin对PE(10-6 mol/L）和KCl（60 mM）预收缩的血管环具有浓度依赖性舒张作用，其内皮完整组EC50分别为4.76×10-6 mol/L和6.38×10-6 mol/L，去内皮组EC50分别为1.12×10-5 mol/L和1.64×10-5 mol/L，去内皮组舒张作用弱于内皮完整组（P<0.05）。 3. NOS抑制剂L-NAME（10-4 mol/L）和sGC抑制剂MB（10-5 mol/L）处理血管后，chrysin的舒张血管作用部分被抑制（P<0.05），COX抑制剂Indo（10-5 mol/L）处理血管后对其舒张作用无明显抑制作用（P>0.05）。KCl和PE预收缩条件下chrysin舒张作用的 EC50分别为， L-NAME（4.81×10-5 mol/L和1.65×10-5 mol/L）， MB（2.04×10-5 mol/L和2.43×10-5 mol/L），Indo（8.35×10-6 mol/L和5.72×10-6 mol/L）。 4.钾通道阻滞剂4-氨基吡啶（10-3 mol/L）、氯化钡（10-4 mol/L）、格列苯脲（10-5 mol/L）和四乙胺（10-3 mol/L）预孵后，与对照组相比chrysin舒张血管作用的Emax均被部分抑制（P<0.05）。 5. Chrysin（10-6 mol/L、10-5 mol/L和10-4 mol/L）可浓度依赖性抑制2.5 mM CaCl2引起的主动脉收缩，与不孵育chrysin组相比P<0.01。KCl和PE预收缩条件下IC50值分别为4.84×10-5 mol/L和6.34×10-6 mol/L。 6.高糖（44 mM）孵育4 h后，显著降低ACh诱发的内皮依赖性血管舒张反应,与正常糖浓度组相比P<0.01，其Emax与EC50值分别下降至（32.12±3.92）％，1.80×10-5 mol/L，但对SNP舒张血管的作用无显著影响。 7.经过Chrysin（10-6 mol/L）的处理明显的减轻了高浓度葡萄糖对ACh诱导的血管内皮依赖性舒张作用的损伤，其Emax与EC50值分别为（70.7±3.87）%、8.52×10-7 mol/L，并且该现象可以被L-NAME和MB取消，但是对SNP诱导的血管舒张反应没有显著的影响。 结论： 1. Chrysin能够浓度依赖性地舒张大鼠主动脉，其作用机制可能与促进一氧化氮释放，激活K+通道，减少细胞内钙离子浓度有关。 2. Chrysin可以作用于血管的NOS-NO-sGC通路，有效改善急性高糖损伤主动脉的舒张功能。
白杨素;急性高糖损伤;主动脉;舒张功能;保护作用;动物实验
山西医科大学
硕士
药理学
张轩萍
2016
中文
R587.2
59
2017-06-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）