10.12102/j.issn.1672-1349.2023.20.012
曲克芦丁对帕金森病大鼠多巴胺能神经元损伤及MAPK/NF-κB信号通路的影响
目的:探讨曲克芦丁对帕金森病(PD)大鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)信号通路的调控作用.方法:将 60只 SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(多巴丝肼片 250 mg/kg)、曲克芦丁低剂量组(12.5 mg/kg)、曲克芦丁中剂量组(25.0 mg/kg)、曲克芦丁高剂量组(50.0 mg/kg).除空白组外,其余 5组建立 PD大鼠模型.给药结束后,检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;苏木精-伊红(HE)染色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)染色观察大鼠脑黑质多巴胺能神经元病理学损伤及凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠脑黑质中 MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠脑黑质组织结构被破坏,神经元排列紊乱,间质水肿,出现空泡,视野可见大量炎性细胞浸润,脑黑质多巴胺能神经元凋亡率升高(P<0.05),行为学能力下降(P<0.05);血清 SOD、GSH-Px活性降低(P<0.05),MDA和IL-6、IL-1β含量升高(P<0.05);脑黑质组织磷酸化-细胞外信号调节激酶(p-ERK)/细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化-c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-p38MAPK/p38MAPK、磷酸化-NF-κB(p-NF-κB)/NF-κB比值均升高(P<0.05).与模型组比较,阳性对照组与曲克芦丁各剂量组脑黑质组织受损减轻,脑黑质多巴胺能神经元凋亡率降低(P<0.05),行为学能力提高(P<0.05);血清 SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05),MDA与 IL-6、IL-1β含量降低(P<0.05);脑黑质组织 p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38MAPK/p38MAPK、p-NF-κB/NF-κB比值均降低(P<0.05),且曲克芦丁各剂量组间具有剂量效应.结论:曲克芦丁可能通过抑制 MAPK/NF-κB信号通路表达,减轻氧化应激和炎症反应,抵抗多巴胺能神经元凋亡,发挥对 PD大鼠的神经保护作用.
帕金森病、曲克芦丁、多巴胺能神经元、核因子κB、丝裂原活化蛋白激酶、大鼠、实验研究
21
R285.5;R741;R587.1
2023-11-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
3749-3753
