10.12102/j.issn.1672-1349.2023.20.010
依托咪酯对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠心肌损伤的影响
目的:观察依托咪酯对心肌缺血再灌注(MI/R)大鼠心功能相关指标的影响.方法:将健康清洁级 SD大鼠分为假手术组、MI/R组、依托咪酯低剂量组和依托咪酯高剂量组,每组 15只.采用冠状动脉结扎法制备 MI/R大鼠模型.依托咪酯低剂量组和依托咪酯高剂量组分别腹腔注射 10、20 mg/kg依托咪酯,假手术组和 MI/R组注射等体积生理盐水,每日 1 次,持续 14 d.治疗结束后,观察各组大鼠心功能变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白 I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;苏木精-伊红(HE)染色检测心肌组织病理变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色检测心肌细胞凋亡情况,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测自噬相关蛋白表达,并测定各组大鼠脂代谢功能指标总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量及脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)活性.结果:与假手术组比较,MI/R组大鼠射血分数(EF)和缩短分数(FS)降低,左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)和CK-MB、cTnI、LDH含量升高,心肌组织出现明显的病理变化,TUNEL阳性细胞比例升高,Beclin-1蛋白表达上调,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高,p62 蛋白表达下调,TC、TG浓度升高,HDL-C浓度、LPL和HL含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与MI/R组比较,依托咪酯低剂量组、依托咪酯高剂量组EF和FS、HDL-C浓度、LPL和 HL含量均升高,LVESD和 LVEDD、TC、TG浓度和 CK-MB、cTnI、LDH含量及 TUNEL阳性细胞比例均下降,心肌组织病变得到明显改善,Beclin-1蛋白表达下调,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值下降,p62蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:依托咪酯可改善大鼠 MI/R损伤后心功能及脂代谢,减轻心肌损伤,其机制可能与抑制细胞过度自噬相关.
心肌缺血再灌注、心功能、心肌损伤、自噬、大鼠、实验研究
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R541.4;R749.3;R285.5
海南省卫生健康行业科研项目No.20A200038
2023-11-14(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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3735-3741