10.3969/j.issn.1672-1349.2013.01.034
IGF-1对Alzheimer大鼠认知功能和海马Aβ1-40表达的影响
目的 建立凝聚态淀粉样蛋白(Aβ1-40)诱导的模拟老年性痴呆 (Alzheimer's disease,AD )动物模型,观察Aβ1-40对Wister大鼠行为学及病理的改变,以及皮下注射胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对拟 AD模型大鼠学习记忆能力和海马CA1区淀粉样蛋白(Aβ1-40)表达的影响.方法设立正常组、拟 AD模型组、盐水治疗对照组及IGF-1治疗组共4组.采用凝聚态Aβ1-40进行海马CA1区微量注射建立拟AD大鼠模型,术后第二天治疗组分别皮下注射生理盐水(1 ml/kg)和IGF-1(50 μg/kg).造模2周后4组分别进行水迷宫行为学试验检测大鼠学习记忆能力,用药3周后行病理学检查(包括HE、刚果红)和免疫组化方法观察海马 CA1区Aβ1-40的表达.结果 IGF-1组与拟 AD模型组比较,定位航行试验第3天开始平均逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),在空间探索试验中,跨越原平台位置的次数明显增多(P<0.01).拟 AD模型组和盐水治疗组海马点附近可见颗粒细胞带明显受损,弥漫性胶质细胞浸润,局部神经元大量缺失,细胞排列疏松紊乱,IGF-1组海马注射区可见颗粒细胞带轻度受损,神经元排列尚规则,与模型组之间有统计学意义(P<0.01).IGF-1组大鼠海马CA1区Aβ1-40的表达,与拟AD模型组比较明显减少(P<0.01),生理盐水对治疗没有影响.结论 凝聚态Aβ1-40海马注射可以模拟AD的学习记忆障碍和神经元损伤等行为学和病理学特征.IGF-1减少海马 CA1区Aβ1-40的表达,减轻凝聚态Aβ1-40对大鼠海马的病理损害,有显著改善拟 AD模型大鼠学习记忆能力和病理改变的作用.
淀粉样蛋白1-40、阿尔茨海默氏病、胰岛素样生长因子、海马
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R741;R285.5(神经病学与精神病学)
为黑龙江省留学归国科学基金项目ZJY0706
2013-04-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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