10.11735/j.issn.1671-170X.2023.08.B007
姜黄素抗结直肠癌的线粒体生物学作用机制研究
[目的]基于分子对接技术和体外细胞实验探讨姜黄素抗结直肠癌的线粒体作用机制.[方法]SwissTargetPrediction、HERB、DisGeNET、GeneCards数据库挖掘姜黄素抗结直肠癌的交集靶点后,利用cytoscapehubba_MCC、MCN方法筛选核心靶点;使用STRING、AutoDock分别构建靶点蛋白互作网络和姜黄素-核心靶点对接;体外培养细胞模型验证姜黄素线粒体功能核心靶点生物学作用.[结果]网络药理学预测共得到49个姜黄素抗结直肠癌的交集靶点,cytohubba计算互作关系获得9个核心靶点,为MMP2、IL-17A、HIF-1α、TNF、CYP19A1、CD44、BCL-2L11、RICTOR和BECN1,其中2/3的靶点是线粒体功能关联靶蛋白.分子对接结果显示姜黄素与线粒通路蛋白结合稳定.体外细胞模型验证结果表明姜黄素以剂量依赖方式抑制SW480和HCT116细胞增殖.q-PCR实验证明姜黄素导致SW480细胞SIRT1、Hsp60基因表达升高(P＜0.05),SIRT3、COX1、ND1、OPA1、MFN2、POLG、MTH1 基因表达降低(P＜0.05).Western blot结果显示姜黄素可明显抑制VDAC、COXIV蛋白的表达(P＜0.01),升高ATG7蛋白表达(P＜0.01).[结论]姜黄素可多靶点介导线粒体功能障碍,促进结直肠癌细胞凋亡.
姜黄素、结直肠癌、网络药理学、线粒体、分子对接
29
R735.3+5;R735.3+7(肿瘤学)
南京市科技发展计划项目201803042
2023-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
673-680
