缺血预处理对大鼠小体积肝移植术后肝再生的影响
目的 研究缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)对小体积肝移植后移植肝再生的作用.方法 建立大鼠小体积(30%)原位肝移植模型,分为IPC组和对照组.IPC组供体切肝前10 min缺血,继以15 min再灌注,无IPC为对照组.收集受体再灌注后0.5 h、2 h、6 h、24 h、48 h和7d外周血、肝脏标本,检测不同时间段移植物损伤、肝细胞增殖、细胞周期相关蛋白的表达和α肿瘤坏死因子/白细胞介素-6/Stat3通路激活情况,并观察术后7 d存活率.结果 IPC明显加重30%体积小肝移植物的损伤,减弱其再生.IPC组大鼠7d存活率较对照组降低,但无统计学意义.小体积肝移植后移植物内α肿瘤坏死因子、白细胞介素-6水平迅速升高,均于术后6h达高峰.与对照组相比,IPC组α肿瘤坏死因子水平无显著变化,但白细胞介素-6水平明显降低.细胞周期相关蛋白cyclin E和cyclin D1的表达IPC组较对照组减弱,与此相应的增殖细胞核抗原表达亦减少.这些结果与Stat3激活并不相一致,IPC组Stat3激活比对照组更为强烈而持久.结论 IPC诱导加重门脉高灌注和血窦内应切力,可能通过降低白细胞介素-6水平和影响细胞周期进程,从而抑制小体积肝移植物的再生;该过程中白细胞介素-6的信号不依赖或至少部分不依赖Stat3的激活.
肝移植、小体积、肝再生、缺血预处理、细胞周期、白细胞介素-6、Stat3
R65;R3
国家自然科学基金资助项目编号 30671992
2013-05-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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