10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2016.06.009
β3肾上腺素能受体对心肌成纤维细胞纤维化的作用及其机制
目的 观察β3肾上腺素能受体(β3-AR)对心肌成纤维细胞(CFB)纤维化的作用,并探讨其机制.方法 分离Sprague-Dawley (SD)大鼠乳鼠的CFB体外培养,CFB分为4组,即阴性对照组、β3-AR激动剂处理组(BRL组)、β3-AR拮抗剂处理组(SR组)和阳性对照组.阴性对照组CFB的培养基中不加任何药物干预;BRL组和SR组,在CFB培养基中分别先加入10-6 mol/L的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),1h后再分别加入 β3-AR激动剂BRL37344 10-5 mol/L或β3-AR拮抗剂SR59230A10-5 mol/L;阳性对照组,CFB培养基中仅加入10-6moL/L的AngⅡ.水溶性四唑盐-1(WST-1)法检测CFB增殖情况.蛋白印迹法检测β3-AR、转化生长因子β1受体(TGF-β1-R)、转化生长因子β(TGF-β)1、TGF-β受体激酶底物Smad-2、磷酸化Smad-2 (p-Smad-2)、Ⅰ型胶原以及Ⅲ型胶原蛋白的表达水平.结果 (1)各组乳鼠CFB增殖情况的检测结果:BRL组乳鼠CFB增殖强度明显大于阴性对照组、SR组和阳性对照组(1.08±0.01比0.97±0.03、1.03±0.01和1.05±0.01,P均＜0.05).阳性对照组乳鼠CFB增殖强度明显大于SR组和阴性对照组(P均＜0.05).SR组乳鼠CFB增殖强度明显大于阴性对照组(P＜0.05).(2)各组乳鼠CFBβ3-AR蛋白表达水平的检测结果:BRL组乳鼠CFB β3-AR蛋白表达水平明显高于阳性对照组、SR组和阴性对照组(0.246±0.004比0.078±0.006、0.054 ±0.001和0.015 ±0.003,P均＜0.05).阳性对照组乳鼠CFB β3-AR蛋白表达水平明显高于SR组和阴性对照组(P均＜0.05).SR组乳鼠CFB β3-AR蛋白表达水平则明显高于阴性对照组(P＜0.05).(3)各组乳鼠CFB TGF-β1-R蛋白表达水平的检测结果:BRL组乳鼠CFB TGF-β1-R蛋白表达水平明显高于阳性对照组、SR组和阴性对照组(0.60±0.01比0.31±0.02、0.28 ±0.02和0.06 ±0.01,P均＜0.05).阳性对照组乳鼠CFB TGF-β1-R蛋白表达水平明显高于SR组和阴性对照组(P均＜0.05).SR组乳鼠CFB TGF-β1-R蛋白表达水平则明显高于阴性对照组(P＜0.05).(4)各组乳鼠CFB TGF-β1蛋白表达水平的检测结果:BRL组乳鼠CFB TGF-β1蛋白表达水平明显高于阳性对照组、SR组和阴性对照组(0.80±0.03比0.55±0.03、0.36±0.02和0.14 ±0.01,P均＜0.05).阳性对照组乳鼠CFB TGF-β1蛋白表达水平明显高于SR组和阴性对照组(P均＜0.05).SR组乳鼠CFB TGF-β1蛋白表达水平明显高于阴性对照组(P＜0.05).(5)各组乳鼠CFB p-Smad-2蛋白表达水平的检测结果:BRL组乳鼠CFB p-Smad-2蛋白表达水平明显高于阳性对照组、SR组和阴性对照组(0.94±0.02比0.84 ±0.01、0.63±0.07和0.36±0.02,P均＜0.05).阳性对照组乳鼠CFB p-Smad-2蛋白表达水平明显高于SR组和阴性对照组(P均＜0.05).SR组乳鼠CFB p-Smad-2蛋白表达水平则明显高于阴性对照组(P＜0.05).(6)各组乳鼠CFB Ⅰ型胶原蛋白表达水平的检测结果:BRL组乳鼠CFB Ⅰ型胶原蛋白表达水平明显高于阳性对照组、SR组和阴性对照组(0.65 ±0.04比0.29±0.01、0.22±0.01和0.03 ±0.01,P均＜0.05).阳性对照组乳鼠CFB Ⅰ型胶原蛋白表达水平明显高于SR组和阴性对照组(P均＜0.05).SR组乳鼠CFBⅠ型胶原蛋白表达水平则明显高于阴性对照组(P＜0.05).(7)各组乳鼠CFBⅢ型胶原蛋白表达水平的检测结果:BRL组乳鼠CFBⅢ型胶原蛋白表达水平明显高于阳性对照组、SR组和阴性对照组(0.40±0.02比0.21±0.02、0.16±0.01和0.11±0.01,P均＜0.05).阳性对照组乳鼠CFBⅢ型胶原蛋白表达水平明显高于SR组和阴性对照组(P均＜0.05).SR组乳鼠CFBⅢ型胶原蛋白表达水平明显高于阴性对照组(P＜0.05).结论 β3-AR激活后可能通过TGF-β/Smad信号通路介导CFB纤维化,促进心肌重构.
心肌、纤维化、受体、肾上腺素能β3
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R735.2;R587.1;R361.3
2016-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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