10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2013.05.013
动脉粥样硬化小鼠辅助性T细胞17和调节性T细胞功能失衡的机制研究
目的 探讨动脉粥样硬化疾病进展过程中辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)之间功能失衡的机制.方法 利用载脂蛋白E缺陷型(apo E-/-)小鼠建立动脉粥样硬化疾病模型,随机数字表法分成4组,每组10只,正常饮食饲养至相应周龄,即6、12、24和48周龄,同周龄C57/B6小鼠作为对照组；用流式细胞术检测Th17和Treg细胞及树突状细胞(DC)的数量和表型；用酶联免疫吸附法检测细胞因子白细胞介素(IL)-6、IL-17A和转化生长因子(TGF)-β1血清水平；用混合淋巴细胞反应检测Treg细胞抑制功能.结果 随着周龄的增加,apo E-/-小鼠脾脏Th17和Treg 细胞占总CD4+T细胞的比例均显著增加,6周龄apo E-/-小鼠Th17和Treg占总CD4+T细胞的比例分别为1.00％和8.08％,48周龄apo E-/-小鼠Th17和Treg占总CD4+T细胞的比例分别为3.14％和27.80％,而不同周龄C57/B6对照小鼠脾脏中的Th17/Treg比值始终保持稳定.虽然Th17和Treg细胞占总CD4+T细胞的比例明显增加,但Th17/Treg比值保持稳定,各组间差异无统计学意义(P＞0.05)；血清IL-17A水平随周龄增加而增加[6周龄:(87±15) pg/ml,48周龄:(191±26) pg/ml],但TGF-β1水平未发生显著改变；脾脏DC的数量也保持稳定,但显著高水平表达CD40、CD80、CD86和MHC-Ⅱ类分子,IL-6的水平也显著上升[从6周龄的(43±5)pg/ml上升到48周龄的(104±11)pg/ml]；体外混合淋巴细胞反应结果显示IL-6下调Treg细胞的抑制能力.结论 动脉粥样硬化疾病进展中,DC被过度活化并分泌前炎症因子IL-6,抑制Treg细胞功能的发挥,导致Th17和Treg细胞功能失衡可能是疾病进展的机制之一.
动脉粥样硬化、T淋巴细胞、辅助诱导、T淋巴细胞、调节性
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R543.5;R734.2;R392.12
浙江省自然科学基金;浙江省科技厅科研项目;浙江省医药卫生科技计划;杭州市科技发展计划
2013-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
416-421
