10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2009.11.022
尿激酶免疫脂质体靶向溶栓治疗兔肺动脉血栓栓塞
目的 观察以抗纤维蛋白D-二聚体单克隆抗体(DDmAb)为靶向装置的血栓靶向尿激酶(urokinase,UK)免疫脂质体(liposome,Lip)的溶栓效果.方法 新西兰大白兔32只,随机分为4组,每组8只,每只兔均采用自体血栓栓子颈静脉注入法建立急性肺动脉血栓栓塞模型.各组经股静脉输入不同溶栓剂进行溶栓治疗,通过观察右心室压变化及比较肺内残留栓子评价各组溶栓疗效.4组分别为阴性对照组(输入TBS缓冲液),阳性对照组(输入15万IU/kg UK),UK-Lip组(输入3万IU/kg尿激酶脂质体,反相蒸发法制备),DDmAb-UK-Lip组(输入3万IU/kg尿激酶免疫脂质体,戊二醛交联法连接UK-Lip和DDmAb制备).结果 栓塞后各组右心室压均明显升高(P均<0.01),平均升高(6.75±6.82)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).阴性对照组溶栓结束时右心室压[(40.15±11.22)mm Hg]与溶栓即刻[(41.67±14.23)mm Hg]相比下降轻微,阳性对照组和DDmAb-UK-Lip组降到与正常近似[阳性对照组和DDmAb-UK-Lip组溶栓结束时与栓塞前右心室压分别为(34.71±8.67)mm Hg比(33.98±9.32)mm Hg和(30.65±6.67)mm Hg比(30.77±6.85)mm Hg,P均>0.05],UK-Lip组情况居于阴性对照组和阳性对照组及DDmAb-UK-Lip组之间.阳性对照组及DDmAb-UK-Lip组栓子溶解最充分,残留柃子数近似(P>0.05),UK-Lip组栓子部分溶解,阴性对照组栓子未溶解.阳件对照组的心、肝、肾组织明显出血,其他组内脏未见明显病理学改变.结论 DDmAb-UK-Lip治疗急性肺动脉血栓栓塞的尿激酶用量仪为单独应用尿激酶的1/5即达到相似的溶栓效果,且不良反应较少,以DDmAb-UK-Lip进行靶向溶栓可能是肺动脉血栓栓塞的一种理想溶栓方式.
肺栓塞、血栓溶解疗法、尿纤溶酶原激活物、脂质体
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R9(药学)
北京市教育委员会科技发展计划面上项目KM200710025006
2010-02-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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