10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2009.11.021
脑肠肽Ghrelin通过生长激素促分泌素受体下调人源单核细胞株THP-1源性泡沫细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1表达的实验研究
目的 探讨脑肠肽Ghrelin对人源单核细胞株THP-1源性泡沫细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT-1)表达的调控作用及其调控途径.方法 体外培养人源单核细胞株THP-1,由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞,继而在氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)存在条件下进一步转变为泡沫细胞,油红O染色法鉴定泡沫细胞形成.运用PT-PCR法和Western blot法分别检测Ghrelin干预后及拮抗生长激素促分泌素受体(GHS-R)后ACAT-1 mRNA水平与ACAT-1蛋白表达,采用酶法,通过荧光分光光度计检测细胞内胆固醇含量并计算胆固醇酯含量.结果 Ghrelin可明显减少细胞内胆固醇酯的含量,并能显著降低单核/巨噬细胞泡沫化过程中ACAT-1 mRNA水平和蛋白表达(P均<0.01).拈抗GHS-R后,Ghrelin抑制泡沫细胞形成的效应被阻断,且GHS-R特异性拮抗剂浓度越高,该阻断作用越明显.浓度为10~(-5)、5×10~(-5)、10~(-4)mol/L的GHS-R特异性拈抗剂组ACAT-1mRNA水平与蛋白表达分别为1.14±0.04、1.58±0.03、2.40±0.16和1.25±0.09、1.77±0.11、2.30±0.09,明显高于Ghrelin组0.89±0.05和0.86±0.08(P均<0.05).结论 Ghrelin可能通过ACAT-1转录翻译水平的下调抑制泡沫细胞的形成,从而延缓动脉粥样硬化的发生,且该效应通过GHS-R途径发挥作用.
动脉粥样硬化、泡沫细胞、Ghrelin
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R9(药学)
国家自然科学基金30471921
2010-02-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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