10.3760/j.issn:0253-3758.2007.11.017
马来酸罗格列酮增强过氧化物酶体增殖剂活化受体γ1基因转染抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用
目的 探讨过氧化物酶体增殖剂活化受体(PPAR)γ活化剂马来酸罗格列酮能否增强腺病毒介导的mPPARγ1基因转染抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用.方法 将20周龄ApoE-/-小鼠高脂饲养20周后随机分成4组(每组n=10),即AdPPARγ1组、AdPPARγ1+RO组(病毒干预前1周予罗格列酮4 mg·kg-1·d-1灌胃)、AdGFP组和PBS组.转染2周后比较各组小鼠主动脉根部斑块面积均值.Movat 5色套染法和油红O染色分析主动脉根部斑块成分变化.检测斑块内PPARγ、血管平滑肌细胞(SM-actin)、巨噬细胞(MOMA-2)、MMP-9/TIMP-1、CD40/CD40L和组织因子(TF)等抗原的免疫活性.结果 PBS组与AdGFP组比较,各项指标差异均无统计学意义.与AdGFP组比较,AdPPARγ1组和AdPPARγ1+RO组ApoE-/-小鼠主动脉根部斑块面积和脂质含量减少(P＜0.05)[AdGFP组、AdPPARγ1组和AdPPARγ1+RO组病变面积均值分别为(0.98±0.17)、(0.86±0.12)、(0.79±0.15)mm2,油红O染色阳性面积分别为(270±49)×103、(150±35)×103、(80±21)×103μm2].Movat染色法显示PBS组和AdGFP组小鼠主动脉根部斑块成分差异不显著,而AdPPARγ1组和AdPPARγ1+RO组纤维帽较厚、弹性纤维、胶原和蛋白聚糖含量增加.与AdGFP组比较,AdPPARγ1组和AdPPARγ+RO组主动脉根部斑块PPARγ、SM-actin、TIMP-1抗原免疫活性增强,而MOMA-2、MMP-9、CD40/CD40L和TF抗原免疫活性减弱,其中AdPPARγ1+RO组作用最显著.结论 腺病毒介导的mPPARγ1基因转染遏制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进程,促进动脉粥样硬化斑块向稳定表型转换,PPARγ活化剂马来酸罗格列酮增强上述作用.
动脉硬化、罗格列酮、过氧化物酶体增殖剂活化受体γ
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R9(药学)
2008-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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