10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2023.04.002
间充质干细胞对顺铂诱导的小鼠急性肾损伤中细胞铁死亡的作用
目的:观察间充质干细胞(MSCs)移植对顺铂诱导的小鼠急性肾损伤(AKI)中细胞铁死亡的作用。方法:选取18只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组、MSCs治疗组和正常对照组，每组6只。腹腔注射顺铂构建小鼠AKI模型，治疗组于造模24h后腹腔注射MSCs(1×106)，3 d后处死各组小鼠，取肾脏和血清。利用小动物活体成像系统观察MSCs在小鼠体内的分布和存活情况。检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)，行肾组织PAS染色，透射电镜观察肾脏细胞的线粒体形态改变。检测肾组织的丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，评估肾脏细胞铁死亡情况。Western印迹检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达。结果:小动物活体成像结果显示移植的MSCs定植在腹腔内并产生效应。急性肾小管坏死评分和Scr、BUN水平比较：模型组显著高于对照组(P<0.01)，MSCs治疗组则明显低于模型组(P<0.01)。与对照组相比，模型组肾组织的MDA水平显著升高，GSH和SOD水平则显著下降(P<0.01)。与模型组相比，MSCs治疗组的MDA水平显著下降(P<0.01)，GSH(P<0.01)和SOD(P<0.05)水平显著上升。与对照组相比，模型组出现线粒体萎缩、膜密度增加、线粒体嵴减少等细胞铁死亡的特征表现，MSCs治疗组线粒体损伤减轻。与对照组相比，模型组的GPX4和Nrf2蛋白表达明显下调(均P<0.01)，但是治疗组的GPX4和Nrf2蛋白表达则明显上调(P<0.05)。结论:MSCs可以抑制肾脏细胞铁死亡，从而减轻顺铂引起的小鼠肾小管损伤。
急性肾损伤、间充质干细胞、铁死亡
12
国家自然科学基金面上项目82170686;科技领军人才项目22KJLJ001;北京朝阳医院金种子项目CYJZ202203
2023-09-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
187-193
