10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2019.01.005
Apocynin和DPI通过抑制NOD1信号通路在缺血性AKI中的保护作用
目的 NOD样受体可促发炎症反应,夹竹桃麻素(apocynin)和二苯基碘鎓(DPI)均为氧化酶抑制剂.本研究观察在缺血性急性肾损伤中抑制氧化应激产生是否能通过NOD1信号通路减轻肾间质炎症反应与细胞凋亡.方法 将雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、肾脏缺血再灌注(I/R)组、I/R+夹竹桃麻素(apocynin)组、I/R+二苯基碘鎓(DPI)组.通过Western印记法分别对肾组织核苷酸结合寡聚域样受体1(NOD1)、半胱天冬酶(caspase-1)及细胞核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达进行检测;实时定量PCR法对NOD1 mRNA的表达进行检测;HE染色法观察肾脏组织学改变;免疫组织化学法检测肾组织肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡.采用SPSS 22.0统计软包对实验数据进行统计学处理.结果 与Sham组比较,I/R组大鼠肾组织NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-α蛋白表达增加(t=16.81,t=7.28,t=11.08,t=10.11;P＜0.05);NOD1 mRNA表达增加(t=-7.93,P＜0.05);HE染色表现为急性肾小管坏死,肾小管损伤评分明显增加(t=-11.0,P＜0.05);TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目增加(t=-18.38,P＜0.05).与I/R组比较,I/R+apocynin组的NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-α蛋白表达减少(t=-10.9,t=-7.6,t=-4.9,t=-9.7;P＜0.05);NOD1 mRNA表达减少(t=8.49,P＜0.05);HE染色后者较前者急性肾小管坏死减轻,肾小管损伤评分减低(t=-12,P＜0.05);TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目减少(t=-11.3,P＜0.05).与I/R组比较,I/R+ DPI组的NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-α蛋白表达减少(t=-11.4,t=-6.8,t=-5.4,t=-10.6,P＜0.05);NOD1 mRNA表达减少(t=7.5,P＜ 0.05);HE染色后者较前者急性肾小管坏死减轻,肾小管损伤评分减低(t=-11,P＜0.05);TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目减少(t=-10.8,P＜0.05).结论 抑制氧化应激可阻断NOD1样受体依赖的炎症途径与细胞凋亡,从而减轻肾缺血再灌注损伤.
氧化应激、缺血再灌注、NOD1受体
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新疆兵团应用基础研究项目2015AG017
2019-07-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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