10.3877/cma.j.issn.2095-3216.2018.04.007
STAT3抑制剂S3I-201对实验性肾小管间质纤维化的保护作用
目的 探讨STAT3抑制剂S3I-201对小鼠实验性肾小管间质纤维化的保护作用.方法 采用单侧输尿管梗阻手术的方法建立肾小管间质纤维化模型.将实验小鼠随机分为药物假手术组(Sham+ S3I-201),安慰剂假手术组(Sham+ Vehicle),药物造模组(UUO+ S3I-201),安慰剂造模组(UUO+ Vehicle)4组,通过腹腔注射S3I-201溶液(药物)或0.05％ DMSO PBS(安慰剂)给药,每天给药一次.造模第7天时留取肾脏标本,用Masson染色和颜色面积测算法评估胶原蛋白沉积的情况.用qRT-PCR法检测肾组织内趋化因子配体16 (CXCL16),白介素-1β(IL-1β),细胞间黏附分子1(ICAM-1),转化生长因子-β(TGF-β),肿瘤坏死因子(TNF-α)的mRNA表达,用免疫组化法染色和免疫印迹法检测PDGFRβ蛋白在梗阻肾脏内的表达.结果 UUO+ Vehicle小鼠的肾间质胶原蛋白沉积显著高于Sham+ Vehicle组(P＜0.05).UUO+ Vehicle小鼠肾组织CXCL16,IL-1β,ICAM-1,TGF-β,TNF-α的mRNA表达显著高于Sham+ Vehicle组(P＜0.05),UUO+ Vehicle小鼠肾组织血小板来源生长因子受体β(PDGFRβ)蛋白表达显著高于Sham+ Vehicle组(P＜0.05).经过S3I-201治疗7d后,UUO+ S3I-201小鼠的上述各项指标均显著低于UUO+ Vehicle(P ＜0.05).结论 S3I-201通过抑制多种细胞因子的mRNA表达,以及降低PDGFRβ蛋白的表达,减轻实验性肾小管间质纤维化小鼠的肾间质炎症反应,从而发挥肾脏保护作用.
纤维化、单侧输尿管梗阻、信号传导与转录激活因子3、S3I-201
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国家自然科学基金81330019,81500566
2018-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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