10.3877/cma.j.issn.1674-3253.2018.02.015
LSD1抑制剂对前列腺癌细胞体外生物学行为的调控
目的 研究赖氨酸特异性去甲基化酶-1(lysine specific demethylase 1,LSDl)抑制剂优降宁对人雄激素非依赖性前列腺癌细胞增殖、迁移以及上皮间质转化等体外生物学行为的影响.方法 分别用不同浓度的优降宁(0、1、3 mmol/L)处理肿瘤细胞0～72 h,使用CCK8法检测细胞存活率.选用0、3 mmol/L优降宁处理48 h,用流式细胞仪检测比较细胞的凋亡以及细胞周期分布情况,用划痕实验及Transwell小室迁移实验比较细胞的运动能力,用Westem-blot实验比较上皮间质转化过程中的关键基因的蛋白表达差异,最终用RT-qPCR进一步验证mRNA水平的变化,以阐明LSD1抑制剂优降宁对前列腺癌细胞的影响.结果 1、3 mmol/L的优降宁均能够显著降低DU145细胞的存活率以及集落形成数,以3 mmol/L剂量处理细胞48 h最为显著.3 mmol/L优降宁处理48 h后能显著增加前列腺癌细胞的凋亡率,使得停留在G2期的细胞明显增加.处理组划痕愈合速率明显减慢,相同时间穿过小室的细胞数明显减少.蛋白水平和mRNA水平结果一致表明上皮间质转化过程受到显著抑制.结论 LSD1抑制剂能够通过促进细胞凋亡、阻滞细胞周期显著抑制前列腺癌细胞的增殖,减弱肿瘤细胞的迁移运动能力,并且显著抑制肿瘤细胞上皮间质转化过程,LSD1可成为前列腺癌治疗的潜在靶点.
前列腺肿瘤、LSD1抑制剂、优降宁、细胞学
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湖北省自然科学基金2016CFB114
2018-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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