10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2015.07.007
克罗恩病患者维生素D受体基因多态性及血清25-羟维生素D水平分析
目的 探讨维生素D受体(VDR)基因多态性及血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平与克罗恩病(CD)的关系.方法 在297例CD患者和446例对照者中,采用SNaPshot技术检测VDR基因4个位点(Fok Ⅰ、Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ)单核苷酸多态性.从中随机选取124例CD患者和188例年龄、性别相匹配的同期对照者,采用电化学发光法检测血清25(OH)D水平.结果 经x2检验和Bonferroni校正后,CD组中Bsm Ⅰ位点的突变等位基因(A)和基因型(GA+ AA)频率显著低于对照组[3.70％ (22/594)比7.51％(67/892),95％ CI0.289 ～0.776,P=0.002;7.41％ (22/297)比14.80％ (66/446),95％ CI0.277 ～0.765,P=0.002];Taq Ⅰ位点的突变等位基因(C)及基因型(TC+ CC)频率亦显著低于对照组[4.21％ (25/594)比7.62％(68/892),95％ CI0.333 ～0.852,P=0.008;8.42％(25/297)比14.57％(65/446),95％ CI0.331 ～0.877,P=0.012].采用Haploview4.2和R语言软件包进行连锁不平衡和单倍型分析,结果显示Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ和Taq Ⅰ位点紧密连锁,CD组中AAC单倍型频率显著低于对照组[3.14％比6.46％,95％ CI0.273 ～0.815,P=0.004].血清学分析发现CD组中25 (OH)D平均水平低于对照组[(15.46 ±8.11) μg/L比(21.64 ±9.45)μg/L,P＜0.001].线性回归分析提示CD患者中25 (OH)D平均水平与CD疾病活动指数(β=-0.829,P＜0.001)、血小板计数(β=-0.253,P＜0.001)和中性粒细胞百分比(β=-0.136,P =0.005)呈独立负相关,而与ESR(β=0.191,P=0.001)呈独立正相关.logistic回归构建基因-环境交互模型,结果显示25(OH)D缺乏(＜20 μg/L)和Apa Ⅰ位点突变基因型(CA+ AA)是CD的独立危险因素(OR=7.580,95％ CI2.983～19.261,P＜0.001;OR =2.842,95％ CI1.300～6.211,P =0.009);25(OH)D缺乏分别与Fok Ⅰ位点突变基因型(TC+ CC)、Apa Ⅰ位点突变基因型(CA+AA)及Taq Ⅰ位点突变基因型(TC+ CC)存在交互作用(OR =0.419,95％ CI0.194 ～0.906,P=0.027;OR=0.309,95％CI0.111 ～0.855,P=0.024;OR=5.841,95％CI 1.082 ～31.538,P=0.040).结论 VDR(Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ)基因多态性及25(OH)D水平与CD密切相关;Apa Ⅰ位点突变基因型(CA +AA)和25(OH)D缺乏是CD的独立危险因素;VDR(Fok Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ)基因突变与25(OH)D缺乏可能对CD的易感性产生协同影响.
Crohn病、受体、骨化三醇、多态性、单核苷酸、25-羟维生素D
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R692.5;R587.1;R741
浙江省自然科学基金;浙江省卫生厅项目;浙江省卫生厅项目
2015-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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