10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2014.09.013
过氧化物酶体增殖物激活受体α对D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导的小鼠急性肝衰竭的保护作用与机制
目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR α)对D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用及其机制.方法 第一部分实验将C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为对照组、ALF 2h组、ALF 4h组、ALF 6h组,每组8只;第二部分实验将C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为对照组、ALF组、WY14643组,每组8只.前后两部分实验的给药方式一样,通过腹腔注射溶于生理盐水中的D-GalN (700 mg/kg)联合LPS(10 μg/kg)构建小鼠ALF模型;WY14643作为PPARα的选择性激动剂于造模前2h以6 mg/kg通过尾静脉注射.第一部分实验分别在D-GalN/LPS注射后及注射后2h、4h、6h麻醉小鼠取血,获取肝组织并迅速提取mRNA;第二部分实验在D-GalN/LPS注射后6h麻醉小鼠取血,获取肝组织并迅速提取mRNA,mRNA和肝组织都在-80℃储存供以后分析使用.组织病理学分析及血清转氨酶活性测定观察肝组织损伤的严重程度;实时定量PCR检测促炎性细胞因子TNFα、IL-1β、IL-6以及趋化因子(CXCL)-1、CXCL-10的mRNA表达;蛋白质印迹检测炎症信号通路相关蛋白(磷酸化的NF-κBp65、JNK、ERK、p38)的表达.结果 PPAR α的mRNA和蛋白在急性肝衰竭疾病进展过程中表达逐渐减少.在给予WY14643激活PPAR α后,与ALF组相比,WY14643组肝小叶结构较完整,部分肝细胞呈气球样变,小叶内及汇管区炎细胞浸润不明显,血清ALT、AST水平较低[ALT:WY14643组(555±62)U/L,ALF组(2 898±822) U/L,P＜0.05;AST:WY14643组(791±58) U/L,ALF组(3 013±997)U/L,P＜0.05],促炎性细胞因子、趋化因子的mRNA及磷酸化的NF-κB p65、ERK、JNK蛋白表达减少,且差异具有统计学意义.在对照组、ALF组、WY14643组基因表达结果显示,TNFα的相对表达量分别为0.161±0.085、7.996±1.068、3.346±0.942,P＜0.05;IL-1β的相对表达量分别为0.041±0.002、3.657±0.904、0.176±0.089,P＜0.01;IL-6的相对表达量分别为0.018±0.008、1.762±0.589、0.163.±0.0487,P＜0.05;CXCL-1的相对表达量分别为0.063±0.008、7.881±0.966、2.737±0.864,P＜0.01;CXCL-10的相对表达量分别为0.054±0.005、5.671±0.948、2.578±0.804,P＜0.05.结论 PPAR α可通过抑制炎症反应对D-GalN/LPS诱导的小鼠ALF产生保护作用,PPAR α可能成为临床上防治ALF的一个新的靶点.
过氧化物酶体增殖物激活受体、肝功能衰竭、急性、炎症
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R285.5;R563.8;R392.12
国家科技重大专项2012ZX10002004-006
2014-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
730-734
