4例接受抗病毒治疗的艾滋病患者HIV-1核苷类反转录酶抑制剂类耐药基因突变的选择动力学研究
目的 阐明接受抗病毒治疗的艾滋病患者核苷类反转录酶抑制剂(nueleoside reversetranscriptase inhibitor,NRTI)类耐药基因突变分子进化特征.方法 从中国中部农村某抗病毒治疗艾滋病病例研究队列中选择4例服药依从性较好,治疗初期为野生型毒株,在治疗过程中逐渐产生NRTI类耐药基因突变的患者为研究对象,对每位患者的4～5次随访血浆样本的反转录酶(RT)基因进行克隆测序分析,观察每个克隆的基因型耐药性特征.结果 共检测855个克隆,平均每份血液样本47.5个±22.8个克隆,得到4例患者历次克隆序列中带各种NRTI类耐药基因突变的构成图谱:某些患者随治疗时间延长逐渐表现为典型的TAMS-1型突变模式,如L210W、T215Y、M41L突变,并且随治疗时间延长,优势种所携带的突变数目有累加趋势;某些患者表现为较明显的TAMs-2型突变,如K70R、D67N、K219Q等突变;其中,某些患者的克隆同时含有T215Y(TAMs-1型)和K70R、D67N(TAMs-2型)突变.结论 总结出4例患者HIV-1 NRTI类耐药基因突变的选择动力学特征.4例患者表现出不同的NRTI类耐药基因突变演变途径:TAMs-1型、TAMs-2型以及TAMs-1/TAMs-2融合型,该类突变表现出逐级累加的趋势,最先筛选出来的耐药突变往往能够成为最后的优势种.
核苷类反转录酶抑制剂、耐药基因突变、分子进化规律
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R512.91;R47;R741.02
国家重点基础研究发展计划（973计划）2006CB504206
2008-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
794-800
