10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2017.06.009
卵巢上皮性癌患者外周血BARD1基因单核苷酸多态性与BRCA1基因突变风险的关系
目的 探讨BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点单核苷酸多态性(SNP)与卵巢上皮性癌(卵巢癌)BRCA1基因突变风险的关系.方法 收集2016年1-10月郑州大学附属肿瘤医院经第2代基因测序(NGS)技术检测明确为BRCA1基因突变的卵巢癌患者19例及BRCA1基因未突变的卵巢癌患者50例,所有患者均经病理检查确诊.(1)采用第2代基因测序(NGS)技术检测69例卵巢癌患者外周血BARD1基因的突变情况.(2)采用Pearson线性相关分析法对卵巢癌患者BARD1基因不同突变位点之间基因型改变的相关性进行分析.(3)采用非条件logistic回归法分析卵巢癌患者携带BARDl基因各突变位点其不同基因型的BRCA1基因突变风险.(4)采用x2检验或Fisher精确概率法对不同临床病理特征的卵巢癌患者其携带BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点不同基因型后的BRCA1基因突变风险进行分析.结果 (1)NGS技术检测显示,69例卵巢癌患者共发现8个BARD1基因突变位点,其中Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser为最常见的基因突变位点,其突变率均为54％(37/69).(2)Pearson线性相关分析显示,Val507Met与Arg378Ser位点(r=0.929,P＜0.01)、Val507Met与Pro24Ser位点(r=0.801,P＜0.01)、Arg378Ser与Pro24Ser位点(r=0.748,P＜0.01)之间的基因型改变均呈明显正相关.(3)携带BARD1基因的Val507Met位点AA基因型、Arg378Ser位点CC基因型、Pro24Ser位点TT基因型的卵巢癌患者的BRCA1基因突变风险明显增高(P＜0.05).(4)携带BARD1基因各突变位点不同基因型,即Val507Met (GG、AA+GA)、Arg378Ser(GG、CC+GC)及Pro24Ser(CC、TT+CT)位点基因型与卵巢癌患者年龄、家族史、绝经与否、输卵管结扎史以及铂类药物敏感性无明显关系(P＞0.05);但其均与BRCA1基因突变明显有关(P＜0.05).进一步分析显示,Val507Met及Arg378Ser位点发生BRCA1基因突变的风险在发病年龄早(≤60岁)、无家族史、已绝经、无输卵管结扎史及对铂类药物敏感的卵巢癌患者中更为明显(P＜0.05),而Pro24Ser位点发生BRCA1基因突变的风险仅在已绝经的卵巢癌患者中更为明显(P＜0.05).结论 BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点为卵巢癌中最常见的突变位点,其与BRCA1基因的突变风险有关,而这种风险与患者年龄、家族史、绝经与否、输卵管结扎史、铂类药物敏感性等明显相关.
卵巢肿瘤、基因、BRCA1、BARD1、泛素蛋白连接酶类、多态性、单核苷酸、突变
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R73;R54
2017-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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