10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2011.03.008
三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验联合耐药基因检测预测原发性卵巢癌的化疗敏感性
目的 评价三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验(ATP-TCA)联合耐药基因检测预测原发性卵巢癌的化疗敏感性,为临床治疗提供参考.方法 选择2008-2009年间收治的接受肿瘤细胞减灭术的原发性卵巢癌患者47例,采用ATP-TCA检测卵巢癌患者对顺铂、卡铂、紫杉醇、紫杉醇+卡铂4种方案的体外药物敏感性,采用实时逆转录(RT)PCR技术检测其中46例(1份冻存的癌组织标本因降解较严重未予检测mRNA)卵巢癌患者的癌组织中耐药基因--BRCA1、ERCC1 mRNA的表达水平.采用x2检验分析ATP-TCA检测结果 与卵巢癌患者临床病理指标的相关性;采用ATP-TCA联合耐药基因检测预测卵巢癌患者对紫杉醇+卡铂方案的化疗敏感性.结果 (1)卡铂、顺铂、紫杉醇+卡铂3种方案的ATP-TCA检测结果 与临床疗效均有明显的相关关系(P<0.05),其中紫杉醇+卡铂方案的ATP-TCA检测结果 与临床疗效的符合率最高,达83%(39/47);而紫杉醇方案的ATP-TCA检测结果 与临床疗效无明显相关关系(P>0.05).紫杉醇+卡铂方案的ATP-TCA检测结果 预测临床疗效的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为90%、71%、84%、80%.紫杉醇+卡铂方案的ATP-TCA检测结果 与残瘤灶直径(P=0.023)、有无新辅助化疗(P=0.011)有明显相关关系.(2)临床化疗敏感和耐药患者BRCA1 mRNA的表达水平分别为0.673±2.143和-1.436±2.594,两者比较,差异有统计学意义(P=0.008);ERCC1 mRNA的表达水平分别为-0.529±1.982和-3.188±2.601,两者比较,差异也有统计学意义(P=0.001);BRCA1和ERCC1 mRNA的表达与临床疗效有明显的相关关系(P<0.01).(3)ATP-TCA联合耐药基因检测,预测临床应用紫杉醇+卡铂方案可能会发生耐药的准确率达到8/9.结论 ATP-TCA是一种比较理想的体外药敏检测方法,可以有效地预测临床化疗敏感性;ATP-TCA联合耐药基因检测可以提高预测卵巢癌临床化疗敏感性的准确率,指导卵巢癌的个体化治疗.
卵巢肿瘤、药物筛选试验、抗肿瘤、基因、BRCA1、DNA结合蛋白质类、内切核酸酶类
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R73(肿瘤学)
十一五新药专项支持2009ZX09501-026
2011-06-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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