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10.3969/j.issn.1672-2922.2023.04.012

白藜芦醇减轻衰老小鼠听皮层线粒体氧化损伤

引用
目的 研究沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin1,SIRT1)激动剂白藜芦醇对D-半乳糖诱导的衰老小鼠听皮层线粒体氧化损伤的作用.方法 24只5周龄雄性C57BL/6J小鼠适应性喂养1周后随机分成3组(8只/组):①对照组:小鼠每日皮下注射生理盐水1次,连续6周;②D-半乳糖组:小鼠每日皮下注射1000mg/kg D-半乳糖1次,连续6周;③D-半乳糖+白藜芦醇组:小鼠每日皮下注射1000mg/kg D-半乳糖1次,饲料中添加白藜芦醇400mg/kg,连续6周.造模结束后,我们利用听性脑干反应(auditory brain response,ABR)检测各组小鼠听功能,利用免疫印迹检测各组小鼠听皮层SIRT1蛋白水平的表达,利用酶化学法检测H2O2水平和总超氧化物歧化酶(Total superoxide dismutase,T-SOD)活性,利用免疫组织化学检测DNA氧化损伤标记物8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-OHdG)的水平,利用透射电镜观察各组小鼠听皮层线粒体超微结构.结果 和对照组相比较,D-半乳糖诱导的衰老小鼠90 dB SPL声强下ABR-I波幅值显著降低(P=0.000<0.01),ABR-I波潜伏期显著延长(P =0.004<0.01),听皮层组织中SIRT1蛋白表达显著降低(P=0.000<0.01),H2O2生成显著增加(P=0.000<0.01),T-SOD活性显著降低(P=0.000<0.01),线粒体DNA氧化损伤标记物8-OHdG显著增加(P=0.000<0.01),部分线粒体超微结构呈现空泡化.和D-半乳糖组相比较,D-半乳糖+白藜芦醇组小鼠90 dB SPL声强下ABR-I波幅值显著升高(P =0.012<0.05),ABR-I波潜伏期显著缩短(P=0.002<0.01),听皮层组织中SIRT1蛋白表达显著增加(P=0.000<0.01),H2O2生成显著减少(P=0.000<0.01),T-SOD活性显著增加(P=0.013<0.05),8-OHdG显著降低(P=0.000<0.01),线粒体超微结构基本正常,仅表现为电子密度降低.结论 SIRT1激动剂白藜芦醇可有效减轻衰老过程中听皮层线粒体氧化损伤.

白藜芦醇、SIRT1、老年性聋、听皮层、线粒体氧化损伤

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R764(耳鼻咽喉科学)

2023-09-04(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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