10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2019.01.003
乙型肝炎病毒S基因变异与乙型肝炎病毒相关慢加急性(亚急性)肝衰竭的关系探讨
目的 探讨HBV S基因序列变异与HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭(HBV-related acute on chronic liver failure,HBV-ACLF)的关系.方法 纳入2012年7月至2017年9月广州市第八人民医院门诊或住院的非活动性HBsAg携带者51例(携带组)、CHB患者78例(CHB组)、HBV-ACLF患者101例(HBV-ACLF组)、HBV相关肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者69例(LC组)和HBV相关肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者78例(HCC组).采用套式PCR扩增HBV全基因组和S基因片段,直接测序法检测HBV变异位点,使用Mega 7.0软件Neighbor-joining法构建基于S基因的进化树进行基因分型,使用Geneious R10.0.5软件对S抗原的读码框进行翻译,确定非同义突变和同义突变的变异位点.组间比较采用x2检验、Fisher确切概率法,相关性采用logistic回归分析.结果 在HBV-ACLF组、CHB组、携带组、LC组和HCC组中,HBV B基因型患者分别为83、51、34、31和35例,HBV C基因型患者分别为18、27、17、38和43例.在HBV B基因型患者中,HBV全基因组差异显著的变异位点有:S基因(T216C、G285A和A529G),增强子I(A1317G),基本核心启动子区(A1762T/G1764A),前C/C区(A1846T、C1913A、G1896A、T2045A、C2078G和C2304A);在HBV C基因型患者中,未发现差异显著的变异位点.HBV B基因型的患者中,T216C(sL21S)变异在HBV-ACLF组显著高于携带组、CHB组和HCC组(x2值分别为14.474、10.982和5.440,均P＜0.05),但与LC组比较差异无统计学意义(x2=2.641,P=0.106);G285A(sG44E)变异在HBV-ACLF组显著高于携带组、CHB组、LC组和HCC组(x2值分别为27.301、29.287、15.719和16.076,均P＜0.01).在HBV C基因型的患者中,HBV S基因高频变异在各组患者中均差异无统计学意义(均P＞0.05).logistic回归分析提示男性(OR =6.90,95％CI:1.52 ～24.39,P=0.010)、HBeAg阴性(OR=4.73,95％ CI:1.60 ～ 13.94,P=0.005)、B基因型(OR =4.80,95％ CI:1.82～12.16,P=0.006)和G285A变异(OR=7.72,95％ CI:5.64 ～ 16.37,P=0.006)是HBV-ACLF发生的独立危险因素.结论 HBV S基因变异可能与HBV-ACLF的发生有关.
肝炎病毒、乙型、突变、慢加急性肝衰竭
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广东省科技计划项目2015B020226004;广州市医药卫生科技项目20171A011264Science and Technology Project of Guangdong Province2015B020226004;Medical and Health Technology Program of Guangzhou City20171A011264
2019-05-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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