DOI：10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2017.08.009

姜黄素衍生物C66对转化生长因子-β刺激的大鼠肝星状细胞增殖和活化的研究

引用

摘要：

目的观察姜黄素衍生物C66对TGF-β刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)增殖及α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原表达的影响及其与大麻素受体(CB)1的关系.方法体外培养HSC-T6细胞,分为对照组、C66不同浓度组(1、2、5、10和20 μmol/L),细胞计数试剂盒-8检测其吸光度(A)值.选取最佳C66作用浓度及时间,分为对照组、TGF-β干预组、TGF-β+CB1拮抗剂组、TGF-β+-C66干预组、TGF-β-+-CB1拮抗剂+C66联合干预组,分别培养48 h,以蛋白质印迹法、实时荧光定量PCR检测CB1、α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白及mRNA的表达,以蛋白质印迹法检测磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)、c-jun氨基末端激酶(JNK)表达水平.多样本均数方差齐性者采用LSD法进行两两比较,方差不齐者采用Dunnett T3检验,组间比较采用单因素方差分析.结果 C66能有效抑制HSC T6增殖,呈现浓度和时间依赖性,其中10 μmol/L C66作用48 h对HSC-T6的抑制效果最明显,抑制率为54％.与对照组相比,单独TGF-β1干预组CB1、Ⅰ型胶原、α-SMA蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(t值分别为6.188、3.48和20.64,均P＜0.05).与对照组相比,单独TGF-β1干预组CB1、Ⅰ型胶原、α-SMA mRNA相对表达显著升高,差异均有统计学意义(t值分别为4.705、9.492和38.27,均P＜0.05).与对照相组比,TGF-β1干预组p-JNK水平显著升高,差异有统计学意义(t=9.567,P＜0.05).结论 C66能有效抑制HSC-T6细胞的增殖及胶原合成,且联合使用CB1拮抗剂效果更明显,该过程可能涉及JNK磷酸化水平的调节,有助于理解肝纤维化发生、发展的机制及为治疗肝纤维化寻找新的靶点.

关键词：姜黄素衍生物、肝星状细胞、肝纤维化、c-jun氨基末端激酶

所属期刊栏目：35

分类号：R96;TQ4

资助基金：National Natural Science Foundation of China81570514,81500477;Natural Science Foundation of Zhejiang Province of ChinaLY15H030017,LQ15H030006;Public Welfare Social Development Medical and Health Science and Technology Projects of Municipal Science and Technology Brueau of Wenzhou of ChinaY20150014;The Medical Award Fund of Beijing of ChinaYJHYXKYJJ-162;The End Stage Liver Disease Early Warning and Intervention Treatment Technology Innovation Team of Wenzhou of ChinaC20150005;Wang Baoen Liver Fibrosis Research Fundxjs001;Chinese Academy of Medical Science Reseach Project 15030230611国家自然科学基金81570514,81500477;浙江省自然科学基金LY15H030017,LQ15H030006;温州市科技局公益性社会发展医疗卫生科技项目Y20150014;北京医学奖励基金YJHYXKYJJ-162;温州市终末期肝病的预警与干预治疗科技创新团队C20150005;王宝恩肝纤维化研究基金xjs001;中华医学会科研项目15030230611

在线出版日期：2017-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：492-497

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