10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2016.08.006
慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗与停药复发后体内乙型肝炎核心抗原特异性T淋巴细胞变化
目的 探讨停用核苷(酸)类似物后CHB患者短时间内出现严重肝损伤的可能机制.方法 纳入2014年8月至2015年3月在南昌大学第一附属医院传染科住院的49例慢性HBV感染者及8名健康志愿者,均经人类白细胞抗原(HLA)-A2等位型鉴定为阳性.慢性HBV感染者中免疫耐受组15例,持续抗病毒治疗组20例,停药复发组14例.应用流式细胞术结合HLA-A* 0201限制性表位肽/五聚体复合物定量检测慢性HBV感染者外周血HBcAg18-27表位特异性CD8+T淋巴细胞,酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测HBcAg18-27表位特异性CD8+T淋巴细胞分泌γ干扰素、TNF-α的水平.统计学分析采用非参数U检验.结果 健康对照组、免疫耐受组、持续抗病毒治疗组和停药复发组的HBcAg特异性CD8+T淋巴细胞频数分别为(0.17±0.16)％、(1.46±0.72)％、(3.24±1.60)％和(4.67±2.43)％,免疫耐受组、持续抗病毒治疗组、停药复发组与健康对照组比较,差异均有统计学意义(Z值分别为-3.583、-4.018和-3.823,均P＜0.01);免疫耐受组、停药复发组与持续抗病毒治疗组比较,差异有统计学意义(Z值分别为-3.400和-2.030,均P＜0.05);免疫耐受组与停药复发组比较,差异均有统计学意义(Z=-3.230,P＜0.01).健康对照组、免疫耐受组、持续抗病毒治疗组和停药复发组HBcAg特异性CD8+T淋巴细胞表达γ干扰素水平分别为2(0～6)、16(2～53)、106(14～254)和156(28～395)斑点形成细胞(SFC)/106 PBMC,免疫耐受组、持续抗病毒治疗组及停药复发组与健康对照组比较,差异均有统计学意义(Z值分别为-3.585、-4.069和-3.824,均P＜0.01);停药复发组明显高于持续抗病毒治疗组(Z=-2.205,P=0.027);持续抗病毒治疗组明显高于免疫耐受组(Z=-4.700,P＜0.01).各组HBcAg特异性CD8+T淋巴细胞表达TNF-α水平分别为2(0～5)、16(2～32)、112(15～283)和195 (55～537) SFC/106 PBMC,免疫耐受组、持续抗病毒治疗组及停药复发组与健康对照组比较,差异均有统计学意义(Z值分别为-3.619、-4.069和-3.824,均P＜0.01);停药复发组明显高于持续抗病毒治疗组,差异有统计学意义(Z=-2.449,P=0.014);持续抗病毒治疗组明显高于免疫耐受组,差异有统计学意义(Z=-4.350,P＜0.01).结论 不规则停用核苷(酸)类似物后CHB患者HBcAg特异性CD8+T淋巴细胞的数量及免疫功能的改变可能是导致严重肝损伤的原因之一.
肝炎、乙型、T淋巴细胞、细胞毒性、抗病毒治疗、复发
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R512.62;R392.12;R446.61
2016-10-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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