10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2016.05.010
乙型肝炎病毒X蛋白转录激活细胞DNA甲基转移酶基因启动子进而上调其表达
肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC ）是最常见的恶性肿瘤之一。大量资料显示，慢性HBV感染是其发生、发展的一个重要病原学因素，80％的 HCC与 HBV感染有关，而85％～90％的 HBV 相关性 HCC 存在 HBV 基因组整合［1］。HBV 基因组整合位点并不随机发生，多集中在 HBV DNA反式激活蛋白的基因编码区，即X蛋白编码基因，其编码蛋白能够反式激活同源／异源的病毒／细胞转录调节序列，与乙型肝炎的慢性化和正常肝细胞中癌基因激活和（或）抑癌基因失活密切相关。之前的研究均证实，HBx是一种非常强大的反式激活因子，胞核内的 HBx尽管不能直接与DNA结合，但可与多种转移因子蛋白相互作用，导致特定基因的转录活性升高［2‐3］。有研究报道，DNA甲基转移酶（DNM T ）启动子序列中含有 A P1、S P1、S P3等转录因子结合位点，而有关 HBx广泛激活转录因子AP1、SP1、SP3的研究多有报道［4］，且HBx参与表观遗传路径、诱导抑癌基因甲基化进而下调其表达、参与 HCC发生与发展的研究也日益增多，而抑癌基因甲基化过程由 DNM T 催化并维持。有研究表明， HCC患者血清及肝组织中 DNM T 表达升高［5‐6］，但有关HBx与DNM T转录表达之间是否存在关联及其可能的机制依然不甚明确，需更深入的研究。本研究通过分析启动子活性，从另一方面来研究影响基因调控的因素，设计特异性引物扩增包含DNM T 1、DNM T 3A、DNM T 3B启动子区域的DNA片段，构建相应的启动子报告载体，试图从启动子水平阐述HBx对DNM T的影响。
乙型肝炎病毒、蛋白转录、激活细胞、甲基转移酶、基因组整合、启动子序列、反式激活、基因甲基化、转录因子结合位点、抑癌、激活转录因子、肝细胞、蛋白相互作用、蛋白编码基因、特异性引物、启动子区域、启动子活性、基因编码区、发生与发展、转移因子
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R73;R13
国家自然科学基金资助项目81071409
2016-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
297-301
