10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2016.04.008
血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1通过核因子-κB抑制Toll样受体4介导的炎性反应
目的 探讨血清和糖皮质激素调节蛋白激酶(SGK)1在TLR介导的炎性反应中的作用.方法 将小鼠给予腹腔内注射SGK1抑制剂EMD638683 10 mg/kg或不预处理,2h后注射大肠埃希菌脂多糖1 mg/kg,同时设立对照组(只注射PBS或EMD638683),注射脂多糖3、24 h后收取小鼠血清,使用ELISA检测小鼠IL-6、IL-12、TNF-α含量.同时取注射脂多糖后6、24 h的肝、肺组织,OCT包埋,HE染色.分离人PBMC后,使用SGK1或PI3K抑制剂预处理或不预处理,并给予脂多糖刺激,使用ELISA检测细胞因子IL-6、IL-12、TNF-α水平,使用Western印迹法检测细胞IKKα/p、IKBα和核因子-cB p65蛋白的表达.采用单因素方差分析.结果 在脂多糖诱导的小鼠脓毒血症体内实验中,SGK1抑制剂增加了小鼠炎性因子IL-6(t=3.007)、IL-12(t=4.413)、TNF-α(t=5.403)的产生(均P＜0.05),并且在早期(6 h)增加了小鼠重要脏器肝、肺炎性细胞的浸润,晚期(24 h)加重了器官损伤,引起肺泡组织塌陷与肝脏脂肪变性.在人PBMC中,SGK1抑制剂EMD638683增加了脂多糖诱导的炎性因子IL-6(t=18.540)、IL-12(t=16.520)、TNF-α(t=34.880)水平(均P＜0.01),同时抑制了IKKα/β、IKBα和核因子-κBp65的磷酸化.结论 SGK1通过核因子-κB负向调节TLR4介导的炎性反应.
血清和糖皮质激素调节蛋白激酶、脓毒症、Toll样受体4、炎症因子
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感染病科国家临床重点专科建设项目2013-2014年度National key clinical program on specialty construction of infectious diseases 2013-2014
2016-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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