10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2015.11.007
鼠李唐乳杆菌对酒精性肝损伤的免疫调节作用
目的 研究鼠李唐乳杆菌(LGG)对酒精性肝损伤Treg/Th17免疫调节作用及TLR通路的表达变化,为酒精性肝损伤早期治疗提供依据.方法 10周龄雄性C57/BL6小鼠根据随机数字表均分为对照组、乙醇组和LGG+乙醇组,每组6只.乙醇组小鼠用含有5％乙醇的Lieber-DeCarli液体饲料喂养10 d,第11天清晨按小鼠体质量5 g/kg予40％乙醇灌胃9h后处死;对照组小鼠用不含乙醇的Lieber-DeCarli液体饲料喂养相同时间后予5％麦芽糖灌胃9h后处死;LGG+乙醇组小鼠用LGG菌液(LGG＞1 mL/d)加含5％乙醇的Lieber-DeCarli液体饲料喂养相同时间后,予40％乙醇灌胃9h后处死.收集各组小鼠肝组织行HE和油红O染色,观察组织病理改变.检测各组小鼠血清ALT、AST含量.RT-PCR检测各组小鼠肠道紧密连接蛋白ZO-1、occludin和claudin-1 mRNA表达.Western免疫印迹法检测各组小鼠肝脏TLR4、髓样分化因子88 (MyD88)、IL-1受体相关激酶(IRAK-1)、核因子-κB和TNF-α蛋白表达.流式细胞仪分析LGG对小鼠脾脏Treg/Th17平衡的影响.各组间的统计分析用.单因素方差分析和多重比较分析.结果 HE染色和油红O染色示,经LGG干预后小鼠肝脏内脂滴数量和大小明显改善.乙醇组ALT为(147.0±42.1) U/L,AST为(373.5±169.7) U/L,对照组分别为(56.8±15.3) U/L和(211.5±57.8)U/L,LGG+乙醇组分别为(75.3±150.2) U/L和(211.7±36.3) U/L,各组间相比差异均有统计学意义(F值分别为19.474和4.702,P值分别为0.000和0.026).乙醇组肠道紧密连接蛋白ZO-1、occludin和claudin-1 mRNA表达明显低于对照组,LGG+乙醇组紧密连接蛋白表达增加(F值分别为149.219、145.561和154.237,均P=0.000).乙醇组小鼠肝脏内大肠埃希菌蛋白表达高于对照组,LGG+乙醇组其表达减少(F=130.317,P=0.000).乙醇组小鼠肝脏内TLR4、MyD88、IRAK-1、核因子-κB和TNF-α蛋白表达明显高于对照组,LGG+乙醇组TLR4通路中各蛋白表达明显抑制.乙醇组小鼠脾脏中Treg所占比例明显低于对照组,LGG+乙醇组小鼠Treg所占比例升高.乙醇组小鼠脾脏中Th17所占比例明显高于对照组,LGG+乙醇组小鼠Th17所占比例降低.结论 LGG对酒精性肝损伤有保护作用,能够调节Treg/Th17平衡,抑制TLR4通路激活,为酒精性肝损伤早期治疗提供依据.
鼠李糖乳杆菌、肝疾病、酒精性、Toll样受体、T淋巴细胞、调节性、Th17细胞
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R737.9;R285.5;R574.62
国家科技重大专项;浙江省自然科学基金
2016-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
682-687
