10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2015.07.007
慢性乙型肝炎患者肝组织内激活白细胞介素-17的机制
目的：分析 CHB 患者体内磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）／蛋白激酶 B（Akt）／哺乳动物雷帕霉素靶（mTOR）信号通路对 Th17分化的影响。方法收集20例 CHB 患者肝组织作为实验组（CHB组），20例肝脏良性腺瘤周围的肝组织作为对照组（对照组）。实时 PCR 检测两组肝组织中 IL-17 mRNA、CD3γmRNA 的表达，Western 印迹检测 Akt、磷酸化-蛋白激酶 B（p-Akt）、p-S6和 IL-17的表达，免疫荧光观察 p-Akt 和 IL-17共定位情况，分析共表达 p-Akt 和 IL-17的 Th17在两组肝组织中的分布，同时行 HBV 相关血清学检查。两组间数据比较采用 t 检验，组间相关性采用 Pearson 直线相关分析。结果在 CHB 组肝组织中，IL-17 mRNA 和 CD3γmRNA 的表达水平分别为22．530±5．657和12．791±3．433，均明显高于对照组的1．025±0．246（t ＝16．99，P ＜0．01）和1．033±0．305（t ＝15．26， P ＜0．01）；IL-17 mRNA／CD3γmRNA 为1．782±0．213，高于对照组的1．014±0．144（t ＝13．49，P ＜0．01）；IL-17蛋白为0．479±0．069，高于对照组的0．037±0．007（t＝18．15，P ＜0．01）。IL-17 mRNA 在CHB 患者肝脏组织中的表达水平与 ALT 呈正相关（r＝0．664，P ＜0．01），与 HBV DNA 载量无相关性（r＝0．053，P ＞0．05）。CHB 组肝组织内的 p-Akt 和 p-S6表达分别为0．355±0．015和0．380±0．043，高于对照组的0．145±0．009（t＝30．93，P ＜0．01）和0．140±0．021（t＝14．18，P ＜0．01）；而两组 Akt 的表达差异无统计学意义（t＝2．10，P ＞0．05）。在 CHB 组肝组织内存在高表达 IL-17和 p-Akt 的双阳性Th17，其双阳性细胞计数为（4．872±0．513）／高倍视野，明显高于对照组的（1．440±0．301）／高倍视野（t＝18．25，P ＜0．01）。结论 CHB 患者肝组织内存在 Th17的激活；PI3K／Akt／mTOR 信号通路的活化可能与 IL-17表达和 Th17激活有关。提示该信号通路的活化和 Th17的激活可能在 CHB 疾病发展中起重要作用。
肝炎、乙型、慢性、PI3K/Akt/mTOR 信号通路、Th17 细胞、白细胞介素 17
R51;R53
2015-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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