10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2015.04.008
人脐带间充质干细胞对急性肝功能衰竭大鼠肝组织Wnt/β-catenin信号表达的影响
目的 探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSC)对急性肝功能衰竭(ALF)大鼠的疗效及Wnt/β-catenin信号表达的影响,了解hUCMSC移植对ALF大鼠肝脏再生的可能机制.方法 SD大鼠100只腹腔注射D-GalN诱导大鼠ALF模型,5只腹腔注射0.9％氯化钠溶液.造模成功的大鼠50只予以尾静脉注射hUCMSC,作为移植组;50只尾静脉注射0.9％氯化钠溶液,作为模型组.检测两组大鼠ALT和AST水平,比较两组肝脏组织病理学改变及死亡率.实时荧光定量PCR检测两组肝组织中Wnt2、Wnt7a和Wnt7b的表达量;免疫组织化学和免疫荧光技术检测两组β-catenin的表达情况.统计学方法采用成组设计的t检验、Wilcoxon秩和检验.结果 移植组大鼠尾静脉注射hUCMSC、模型组大鼠尾静脉注射0.9％氯化钠溶液ld后,ALT分别为(906.0±76.9)、(1 874.7±191.3) U/L,差异有统计学意义(t=4.697,P=0.009);AST分别为(1 138.0±221.5)、(2 239.7±213.3) U/L,差异有统计学意义(t=3.583,P=0.023).移植组的死亡率明显低于模型组,在1周观察期内,移植组10只大鼠死亡1只,而模型组10只大鼠死亡5只,差异有统计学意义(x2 =4.048,P=0.044),且移植组肝损伤比模型组轻.β-catenin主要在胞质和胞核聚集,且移植组较模型组明显增多.与模型组相比,移植组Wnt2、Wnt7a和Wnt7b基因表达均明显升高,分别为模型组的2.4倍(t=3.950,P=0.017)、3.1倍(t=4.846,P=0.008)和3.0倍(t=2.888,P=0.045),差异均有统计学意义.结论 hUCMSC移植ALF大鼠可以显著改善肝功能,减轻肝脏病理损伤程度,促进肝脏再生,降低死亡率.hUCMSC对ALF大鼠Wnt/β-catenin信号通路的激活可能是促进肝脏再生的机制之一.
肝功能衰竭,急性、人脐带间充质干细胞、Wnt/β-catenin
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上海市卫生局科研课题资助项目20124252
2015-06-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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