10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2014.08.001
可溶性Ⅰ型肿瘤坏死因子受体蛋白对免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的保护作用
目的 观察长效可溶性I型TNF受体(TNFR p55,sTNFR:IgG-Fc)蛋白对免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的保护作用.方法 人血清白蛋白(HAS)与完全弗氏佐剂乳化后皮下注射大鼠,使其免疫致敏,末次免疫后10 d采血,检测抗人白蛋白抗体阳性后,每周2次尾静脉注射HSA,6周后形成免疫诱导型肝硬化.成模大鼠分3组,每组15只.模型对照组在肝硬化基础上予D-GalN和脂多糖腹腔注射急性攻击,预处理组在急性攻击前18 h予长效可溶性TNFR p55蛋白腹腔注射,另设0.9％氯化钠溶液正常对照组.观察各组大鼠的一般情况、存活率、肝功能、病理学改变,ELISA法检测血IL-6、IL-22和肝组织中IL-6水平.分光光度法检测肝细胞裂解液中Caspase 3活性.实时PCR检测增殖细胞核抗原(PCNA)、bcl-2、bax和IL-22受体mRNA表达.组间比较采用方差分析.结果 模型对照组大鼠12h后精神萎靡、反应减弱,15只中仅存活3只,预处理组大鼠12h均存活(P=0.029 8),且反应灵敏;两组血ALT分别为(6 533±360)和(105±7)U/L(F=151.60,P＜0.01).模型对照组大鼠肝组织再生结节内发生大块或亚大块坏死,纤维间隔保留;TNFR p55蛋白能减轻肝组织炎性反应坏死程度.模型对照组和预处理组大鼠血清IL-6分别为(842.0±12.9)和(91.9±1.6) pg/mL(F=380.30,P＜0.01),肝组织中分别为(26.2±1.2)和(11.1±0.8) pg/mL(F=176.90,P＜0.01),血清中IL-22分别为(167.0±27.8)和(988.0±109.6) pg/mL(F=37.91,P＜0.01).TNFR p55蛋白预处理可使Caspase 3活性减少近60％(F=303.70,P＜0.01)bax表达减少22％(F=108.80,P＜0.01),而bcl-2和PCNA表达分别增加3.6倍和23.0倍(F=115.60,P＜0.01;F=594.20,P＜0.01).结论 长效可溶性TNFR p55蛋白可明显改善免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的存活率、肝功能和炎性反应,显示其潜在的临床应用价值.
慢加急性肝衰竭、TNFR p55蛋白、模型、动物、大鼠、D-氨基半乳糖胺、白细胞介素22
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R73;R593.22;R392.12
国家科技重大专项;国家自然科学基金;上海市学科带头人计划
2014-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
449-454
