10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2014.07.009
乙型肝炎病毒相关肝功能衰竭患者循环组蛋白肝细胞损伤效应及其机制
目的：探讨乙型肝炎病毒相关肝功能衰竭（HBV-LF）时循环组蛋白对肝细胞的损伤效应及其机制。方法收集 HBV-LF 患者血清，测定组蛋白 H3及 H4、ALT 、AST 、TBil 、DBil 、PTA 、肌酐和国际标准化比值（INR），计算患者终末期肝病模型（MELD）评分；比较患者与健康者血清中组蛋白水平，分析其与 PTA 、MELD 评分的相关性；用患者血清、人肝细胞裂解上清液和上清液＋抗组蛋白 H3、H4抗体分别处理培养的 L-02人肝细胞，观察细胞形态和凋亡率；用纯化组蛋白处理培养的 L-02细胞，观察细胞内钙离子浓度及半胱天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-3活性。两独立样本均数比较采用 t 检验，相关性分析采用 Spearman 相关分析。结果与健康者比较，HBV-LF 患者循环组蛋白 H3[（5390．3±1032．0） mg/L 比（42．7±12．8） mg/L ，t ＝32．76，P＜0．01]、H4[（4205．1±662．3） mg/L 比（40．3±14．6） mg/L ，t＝39．74，P＜0．01]水平均显著升高；且患者循环组蛋白 H3、H4水平均与 PTA 呈负相关（r 值分别为-0．325、-0．572，均 P ＜0．05），与 MELD 评分均呈正相关（r 值分别为0．359、0．568，均P＜0．05）。含循环组蛋白 HBV-LF 患者血清或含组蛋白人肝细胞裂解上清液对培养的 L-02细胞均有损伤效应，该效应受抗组蛋白抗体抑制[（9．3±1．5）％比（14．3±0．6）％，t＝4．259，P＝0．02]；纯化组蛋白处理培养的 L-02细胞，细胞内钙离子荧光与 Caspase-3活性随组蛋白处理浓度增加而增强，抗组蛋白抗体对 Caspase-3活性增强效应有一定的抑制作用[（3．5±0．5）％比（5．2±0．6）％，t ＝4．243，P ＝0．02]。结论 HBV-LF 患者升高的循环组蛋白对肝细胞具有损伤作用。
肝炎病毒、乙型、肝功能衰竭、循环组蛋白、肝细胞、抗组蛋白抗体
R19;R57
南京军区面上课题MS053
2014-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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