10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2014.02.006
骨形成蛋白-7对肝纤维化表皮生长因子受体表达的影响
目的 观察肝纤维化小鼠模型中表皮生长因子受体(EGFR)的动态表达,以及骨形成蛋白-7(BMP-7)对其表达的影响,探讨治疗纤维化的新靶点.方法 30只健康雄性ICR小鼠随机数字表法分为正常对照组(6只)、肝纤维化模型组(18只,包括4、8、12周3个亚组)和BMP-7干预组(6只),皮下注射四氯化碳制备肝纤维化小鼠模型,BMP-7干预组注射四氯化碳8周后腹腔注射人重组BMP-7,持续4周.采用HE和Manson染色观察肝组织病理变化,并进行肝纤维化半定量评分;下腔静脉采血检测ALT、AST和白蛋白;采用实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测各组TGF-β1 mRNA和TGF-β1、EGFR、pEGFR蛋白表达情况.计量资料比较采用方差分析,相关性采用Pearson相关分析.结果 成功建立小鼠肝纤维化模型,肝纤维化模型组血清ALT、AST均逐渐升高,12周时最高,白蛋白逐渐降低,12周时最低,BMP-7干预组各指标均有所缓解”ALT:(153.9±18.1) U/L比(191.3±24.5) U/L;AST:(177.8±19.2) U/L比(206.6±25.0)U/L;白蛋白:(25.4±0.9)g/L比(22.2±1.2) g/L;均P＜0.05”.肝纤维化组随着纤维化的进展,TGF-β1、EGFR及pEGFR的蛋白表达量均逐渐升高,于12周时达到高峰,BMP-7干预后,上述3种蛋白的表达水平均明显降低(TGF-β1:0.256±0.006比0.287±0.014;EGFR:1.061±0.017比1.094±0.014; pEGFR:0.855±0.053比1.007±0.063;均P＜0.05).直线相关分析显示,TGF-β1与EGFR及pEGFR表达量均呈正相关(rs值分别为0.895、0.859,均P＜0.05).结论 BMP-7能改善小鼠肝纤维化,其作用机制可能是调节EGFR和TGF-β1的表达.
肝硬化、骨形态发生蛋白质类、受体,表皮生长因子、转化生长因子β1、疾病模型,动物
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王宝恩肝纤维化研究基金xjs001;“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项——中医药辨证论治方案阻断、逆转乙型肝炎相关肝纤维化的临床疗效评价研究“十二五”2013ZX10005002-001
2014-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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