10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2014.02.004
核因子相关因子2和超氧化物歧化酶mRNA表达与异烟肼致肝损伤的实验研究
目的 研究异烟肼致小鼠肝损伤进程中核因子相关因子-2 (Nrf-2)及超氧化物歧化酶(SOD) mRNA的表达情况.方法 昆明小鼠64只,通过随机数字表中的简单随机分组法将小鼠分为8组,实验组予以异烟肼90 mg· kg-1·d-1(按成人用药量换算得到)连续灌胃1d、3d、5d、7d、2周、3周和4周,每个时间点小鼠8只.对照组给予等容积蒸馏水灌胃2周.全自动生化检测仪检测血清ALT、AST水平;比色法检测肝组织中SOD活力和丙二醛含量;应用赛绿博实时荧光定量PCR法检测肝组织中Nrf-2、铜-锌超氧化物歧化酶(Cu-ZnSOD)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD) mRNA表达情况.多组间比较方差齐性者采用单因素方差分析,SNK法分析组间差异;方差不齐的组间比较采用多个独立样本的秩和检验.结果 随着用药时间的延长,2周、3周、4周组小鼠血清ALT高于对照组(F=13.425,P=0.000);4周组血清AST高于对照组(F=3.498,P=0.004).总SOD活力在5d、7d、2周时分别为(272.63±22.43)、(276.14±20.90)、(271.00±27.43) U/mg,显著低于对照组的(317.95±19.32) U/mg(F=3.769,P=0.002);用药2周后Cu-ZnSOD活力为(242.53±21.48) U/mg,低于对照组(281.92±24.52)U/mg,但4周组活力为(277.11±24.52) U/mg,显著高于2周组(F=3.499,P=0.004);丙二醛含量在7d、2周、4周时分别为(0.94±0.28)、(0.91±0.23)、(0.80±0.15) nmol/mg,显著高于对照组的(0.54±0.09) nmol/mg(F=3.816,P=0.002).实时荧光定量PCR显示,用药4周后Nrf-2 mRNA表达比值增至对照组的6.24倍(F=2.987,P=0.014);Cu-ZnSOD mRNA在3周、4周分别增至2.29和3.99倍(F=8.261,P＜0.01);MnSOD在3周时表达增至4.85倍(F=4.026,P=0.002).结论 在异烟肼致肝损伤发生、发展过程中,可上调SOD基因的表达,抵抗氧化损伤,同时可见Nrf-2基因的上调.
核因子相关因子2、超氧化物歧化酶、RNA、信使、异烟肼、肝炎、中毒性、小鼠
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R541.4;R743.31;R363
唐山市重点实验室项目08150201A-1-8
2014-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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