10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2013.05.007
乙型肝炎病毒特异性CD8+T淋巴细胞表达T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3和程序性死亡受体-1的水平及其与肝脏炎症活动度的相关性
目的 评价慢性HBV感染者外周血单个核细胞(PBMC)和HBV特异性CD8+T淋巴细胞表达T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(Tim)-3和程序性死亡受体(PD)-1的水平及其与肝脏炎症活动度的相关性.方法 中山大学附属第三医院感染科住院和门诊就诊的160例慢性HBV感染者,包括慢性肝炎轻中度63例,重度31例,慢加急性肝功能衰竭(ACLF) 55例,非活动性HBsAg携带者11例.另选取20名健康体检者作为对照组.实时定量PCR检测HBV DNA水平；HBV血清学标志物采用ELISA法检测；流式细胞仪检测人白细胞抗原(HLA)-A2、外周血中Tim-3和PD-1阳性的PBMC和HBV特异性CD8+T淋巴细胞数量.比较不同临床类型患者Tim-3和PD-1阳性和共阳性的PBMC和HBV特异性CD8+T淋巴细胞数量的差异及其与常用评估炎症活动度指标的相关性.正态分布的计量资料的组间比较采用方差分析,非正态分布的计量资料采用Kruskal-Wallis检验；Spearman相关分析用于评估Tim-3/PD-1表达水平与炎症活动度指标的相关性.结果 160例患者外周血PBMC中Tim-3/PD-1阳性比例在ACLF组(0.25％)、慢性肝炎重度(0.24％)和轻中度组(0.13％),明显高于健康对照组(0.03％,P值分别为0.0049,0.0025和0.0006),Tim-3/PD-1阴性比例则低于健康对照组(P=0.0000),而非活动性HBsAg携带者组(0.10％)与健康对照组(0.03％)间差异无统计学意义(P=0.28).160例患者中有78例为HLA-A2阳性,HBV特异性CD8+T淋巴细胞Tim-3/PD-1阳性比例在ACLF组和慢性肝炎重度组分别为68.72％±17.21％和59.66％±19.25％,明显高于非活动性HBsAg携带者组的33.93％±10.80％(P值分别为0.0000和0.0054)；Tim-3/PD-1阴性比例ACLF组为2.80％,低于非活动性HBsAg携带者组的27.24％(P=0.0004).HBV特异性CD8+T淋巴细胞的Tim-3/PD-1阳性比例与ALT(r=0.26,P=0.022)、AST (r=0.28,P=0.012)及TBil(r=0.36,P=0.001)呈正相关.HBV特异性CD8+T淋巴细胞的Tim-3/PD-1阳性比例与Alb呈负相关(r=-0.35,P=0.002),在ACLF患者中与凝血酶原国际标准化比率(INR,r=0.34,P=0.045)及终末期肝病模型(MELD)分值(r=0.43,P=0.027)呈正相关.结论 慢性乙型肝炎患者外周血PBMC和HBV特异性CD8+T淋巴细胞Tim-3和PD-1共表达水平明显上调,且共表达水平与肝脏炎症活动度有一定的相关性,提示Tim-3和PD-1可能参与慢性乙型肝炎活动和肝功能衰竭的发生机制.
肝炎,乙型,慢性、肝功能衰竭、CD8阳性T淋巴细胞、细胞凋亡、黏蛋白类、免疫球蛋白类
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2013-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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