10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2011.11.006
抗结核药致肝细胞线粒体的氧化损伤
目的 探讨抗结核药对小鼠肝细胞线粒体功能的影响,为减少抗结核药致肝损伤发生提供实验依据.方法 150只昆明种小鼠分成5组,分别为对照组(C组)、利福平(RFP)组、异烟肼(INH)组、吡嗪酰胺(PZA)组以及三种药物的混合组(MIX),分别予0.9％氯化钠溶液0.3 mL/d,RFP 135 mg·kg-1·d-1,INH 90 mg·kg-1·d-1,PZA 315 mg·kg-1·d-1和RFP+ INH+PZA(135+90+315) mg·kg-1·d-1,每天灌胃给药一次,在用药3、7和15 d分批处死小鼠取标本.动态观察各组肝细胞线粒体丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性和线粒体DNA(mtDNA)中8羟基脱氧鸟苷(8-OH-dG)含量.采用单因素方差分析或秩和检验.结果 随着用药时间的延长,RFP组(Z=6.020,P=0.049)、INH组(Z=10.220,P=0.006)和MIX组(Z=7.460,P=0.024) MDA含量逐步增高,RFP组(F=6.751,P=0.011)和MIX组(F=4.891,P=0.041)的SOD活性低于对照组和PZA组,RFP组GSH-PX活性明显减低(F=32.445,P＜0.01),其余各组无明显变化规律.各组8-OH-dG含量随用药时间延长均有升高趋势,其中RFP组(F=6.602,P＜0.01)、PZA组(F=5.927,P＜0.01)和MIX组(F=7.974,P＜0.01)升高明显.结论 抗结核药可导致小鼠肝细胞线粒体内MDA和mtDNA中8-OH-dG含量升高,SOD和GSH-PX活性降低.随着用药时间的延长损伤呈加重趋势,三种药物联合用药,可加重对小鼠肝细胞线粒体的损伤程度.
结核、肝炎、中毒性、线粒体、肝、丙二醛、DNA、脱氧鸟苷
29
R51(传染病)
唐山市重点实验室资助项目08150201A-1-8
2012-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
659-663
