拉米夫定、阿德福韦酯治疗一例患者后乙型肝炎病毒P基因序列的演变与分析
目的 了解对拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(ADV)临床耐药慢性乙型肝炎患者治疗前后HBV P基因序列变化.方法 选择患者治疗前、LAM治疗后1年、更换ADV治疗后1年3个时间点标本,采用一步法扩增HBV株P基因,随机挑选5个克隆进行测序,分析核苷酸和氨基酸的变化.结果 治疗前和ADV治疗1年后血清所有克隆的HBV均为B基因型,LAM治疗1年后血清所有克隆的HBV均为C基因型.LAM治疗后1年,5个克隆中有4个发生rtM204I变异,并伴随rtI91L(A区)、rtS256C(E区)双突变,还有10个氨基酸发生变异.ADV治疗1年后,所有克隆的HBV均转为无YMDD突变的病毒株,spacer domain区发生27~183个碱基缺失,同时有21个氨基酸发生变异,未见rtN236T和rtA181V/T相关变异.与治疗前序列对比,有15个氨基酸发生替代.结论 核甘(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎过程中,HBV是否发生基因型转换有待证实,spacer domain区大片段碱基缺失可能与HBV对ADV耐药相关.
肝炎病毒、乙型、基因、拉米夫定、阿德福韦酯、序列分析、肝炎、乙型、慢性
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R512.62;R978.7;R373.2
国家科技重大专项2004YZ01-3
2008-09-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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