10.3760/j.issn:1000-6680.2005.01.009
拉米夫定治疗与乙型肝炎病毒YMDD变异的动态观察
@@ 拉米夫定是核苷类似物,对乙型肝炎病毒(HBV)的复制有很好的抑制作用.其主要抗病毒机制是抑制HBV多聚酶的逆转录酶活性,有效阻止病毒核酸的复制合成,但它不能清除病毒的共价闭合环状DNA(cccDNA).HBV多聚酶具有逆转录酶、DNA聚合酶、RNA酶H的活性,计算机模拟分析表明,HBV多聚酶有A到E共5个活性部位,位于多聚酶结构域C的酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)基序是该酶的活性区域,其中M552可被异亮氨酸(Ⅰ)或缬氨酸(Ⅴ)取代(即YMDD变为YIDD/YVDD),是HBV病毒对拉米夫定治疗产生耐药性的主要原因[1].本研究采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)和扩增受阻突变体系聚合酶链反应(ARMS-PCR)检测技术,对136例慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗前后YMDD变异进行动态观察,同时监测其血清HBV DNA载量和丙氨酸转氨酶(ALT)水平的变化,以探讨YMDD变异的发生机制和拉米夫定治疗前后YMDD变异株的动态变化.
拉米夫定治疗、乙型肝炎病毒、荧光定量聚合酶链反应、多聚酶、天冬氨酸、逆转录酶活性、乙型肝炎患者、共价闭合环状、丙氨酸转氨酶、变异、抑制作用、异亮氨酸、同时监测、酶的活性、检测技术、活性部位、复制、发生机制、动态变化、病毒核酸
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R5(内科学)
2005-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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