10.12007/j.issn.0258-4646.2019.11.001
内质网应激对白藜芦醇代谢的影响
目的 研究内质网应激(ERS)对白藜芦醇代谢的影响.方法 将肝癌HepG2细胞分为正常组和模型组,模型组细胞用毒胡萝卜素诱导制备ERS模型.采用Western blotting测定2组细胞中葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)的蛋白表达及差异,检测Ⅱ相药物代谢酶UGT1A1、UGT1A9蛋白的表达变化;将2组细胞分别制备成细胞裂解液,以白藜芦醇为模型药,进行葡萄糖醛酸化反应的体外孵育实验.用超高效液相色谱分别测定白藜芦醇及其葡萄糖醛酸化代谢产物在2种孵育体系中的含量,并计算其白藜芦醇葡萄糖醛酸化代谢产物生成速率的变化.结果 模型组HepG2细胞的GRP78蛋白表达水平较正常组显著升高(P＜ 0.001),提示HepG2细胞ERS模型构建成功;模型组细胞的Ⅱ相药物代谢酶UGT1A1、UGT1A9蛋白表达较正常组显著增加(P＜0.05);白藜芦醇在模型组细胞裂解液中的代谢速率较正常组显著降低(P＜ 0.001).结论 毒胡萝卜素能成功诱导肝癌HepG2细胞发生ERS,可引起Ⅱ相药物代谢酶UGT1A1、UGT1A9蛋白表达发生明显变化,进而导致白藜芦醇葡萄糖醛酸化代谢发生改变.
内质网应激、白藜芦醇、葡萄糖调节蛋白78、尿苷二磷酸葡萄糖酸转移酶1A1、尿苷二磷酸葡萄糖酸转移酶1A9
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R765.2(耳鼻咽喉科学)
国家自然科学基金81173123;辽宁省高等学校基础科研重点项目LZDK201705
2019-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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