10.6039/j.issn.1001-0408.2023.16.10
复方曲肽注射液对细胞色素P450酶活性的体内外影响
目的 考察复方曲肽注射液对细胞色素P450(CYP450)酶活性的体内外影响.方法 将人肝微粒体与复方曲肽注射液(体积分数0.05%～10%)和CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的特异性探针底物共孵育30 min,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术检测相应代谢产物的生成量,并计算半数抑制浓度(IC50);将人原代肝细胞与复方曲肽注射液(体积分数0.05%～10%)或CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4阳性诱导剂共孵育48 h后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应法测定上述酶mRNA的相对表达量(即诱导倍数).将雄性SD大鼠随机分为对照组(生理盐水+CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4探针底物8、2、1、1、10、10、8 mg/kg)和实验组(复方曲肽注射液0.9 mL/kg+CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4探针底物8、2、1、1、10、10、8 mg/kg),每组6只,采用Cocktail探针药物法,以UPLC-MS/MS技术为手段,检测各探针底物的药动学参数.结果 经0.05%～10%复方曲肽注射液处理后,人肝微粒体中CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19的活性无明显变化,未能拟合出IC50;CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4的IC50 分别为419.90%、97.78%、176.00%、19.42%;经0.05%～10%复方曲肽注射液处理后,人原代肝细胞(批号MHK)中CYP3A4 mRNA的平均诱导倍数为4.88(且有2个浓度点的平均诱导倍数＞2);经复方曲肽注射液干预后,CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19底物的AUC0-t、AUC0-∞均显著升高,CYP2C8、CYP2C19底物的CL均显著降低,CYP2C9酶底物的t1/2显著延长(P＜0.05).结论 复方曲肽注射液对人肝微粒中CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4活性无明显的体外抑制作用,对人原代肝细胞中CYP3A4 mRNA的表达有体外诱导作用,对大鼠CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19活性有体内抑制作用.
复方曲肽注射液、细胞色素P450、酶抑制、酶诱导、药物相互作用
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R969.1(药理学)
天津市教委科研计划项目No.2021ZD030
2023-09-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
1972-1978
