10.6039/j.issn.1001-0408.2019.12.02
超高效液相色谱-串联质谱法测定去氢骆驼蓬碱衍生物DH-330血药浓度及其在大鼠体内的药动学评价
目的:建立大鼠血浆中去氢骆驼蓬碱衍生物DH-330的测定方法,并对大鼠灌胃DH-330后的药动学行为进行评价.方法:以替硝唑为内标,血浆样品以乙腈沉淀蛋白处理后,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定血药浓度.色谱分析采用色谱柱为Waters ACQUITY BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈-甲醇-0.5％甲酸水溶液(15:55:30,V/V/V),流速为0.4 mL/min,柱温为30℃,进样量为5μL;质谱分析采用电喷雾电离源,正离子扫描,离子源温度为124℃,DH-330检测质荷比(m/z)为335.8→334.8,内标m/z为247.0→81.0.取6只Wistar大鼠,灌胃DH-330混悬液(50 mg/kg),分别于给药前(0 h)及给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24 h时于大鼠眼底静脉丛采血,测定DH-330血药浓度并绘制血药浓度-时间曲线,并采用Kinetica 5.0软件计算其药动学参数.结果:DH-330血药浓度的线性范围为25.05～2004 ng/mL(r=0.9998),定量下限为25.05 ng/mL;日内、日间精密度RSD均小于10％;准确度相对误差(RE)为-9.76％～4.55％,提取回收率大于85％(RSD<5％);稳定性RE为-2.53％～2.29％;不受基质效应或进样残留效应的影响.大鼠灌胃DH-330后达峰浓度为(1162.43±241.72)ng/mL,药-时曲线下面积为(3242.93±652.31)ng·h/mL,半衰期为(1.93±0.61)h,平均滞留时间为(3.23±0.30)h,清除率为(16.80±5.30)L/(h·kg),稳态表观分布容积为(54.78±19.64)L/kg.结论:本研究建立的方法具有操作简便,专属性强,灵敏度、精密度及回收率高等优点,可用于大鼠血浆中DH-330血药浓度的测定.大鼠灌胃给药后,DH-330的半衰期短,吸收迅速,表观分布容积大,表明其具有高的亲脂性,可能主要集中分布于组织中.
去氢骆驼蓬碱衍生物、DH-330、超高效液相色谱-串联质谱法、血药浓度、药动学、大鼠
30
R969.1(药理学)
国家自然科学基金资助项目81860666;中华医学会临床药学分会吴阶平医学基金会科研专项基金320.6750. 19090-9
2019-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
1590-1594
