10.6039/j.issn.1001-0408.2016.04.10
3-甲基嘌呤对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究
目的：研究自噬抑制剂3-甲基嘌呤（3-MA）对脂多糖（LPS）诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法：取小鼠随机分为正常对照组、模型（LPS 15 mg/kg）组、药物对照（3-MA 20 mg/kg）组和低、高剂量治疗（LPS 15 mg/kg+3-MA 20、40 mg/kg）组，每组10只。除正常对照组和药物对照组外，其余各组小鼠ip LPS复制急性肺损伤模型，药物对照组和低、高剂量治疗组小鼠分别于建模前1 h ip相应剂量的3-MA。建模6 h后分别测量各组小鼠的肺湿/干质量比（W/D），HE染色观察肺组织病理变化；Western blot法检测肺组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、激活型半胱氨酸氨基蛋白酶3（Cleaved-caspase-3蛋白的表达水平。结果：与正常对照组比较，模型组小鼠的W/D值和TNF-α、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、Cleaved-caspase-3蛋白表达均增强（P＜0.01）；与模型组比较，低剂量治疗组小鼠的W/D值和TNF-α、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、Cleaved-caspase-3蛋白表达均减弱（P＜0.05），高剂量治疗组小鼠仅LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达减弱（P＜0.01）。结论：在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中，过度自噬可能通过激活NF-κB通路参与炎症反应并诱导细胞凋亡；3-MA适度抑制自噬可减轻炎症反应并起到保护肺组织的作用。
自噬、3-甲基嘌呤、急性肺损伤、脂多糖、小鼠
R965(药理学)
广东省自然科学基金S2012010008145
2016-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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