10.3969/j.issn.1000-3614.2020.07.010
分化拮抗非编码RNA-201对单核-巨噬细胞功能的调控研究
目的:探究分化拮抗非编码RNA-201(differentiation antagonizing non-protein coding RNA,DANCR-201)在单核-巨噬细胞炎症反应中的调控作用.方法:纳入中国医学科学院阜外医院疑为冠心病接受冠状动脉CT检查的患者25例,年龄≥45岁.根据冠状动脉CT血管造影图像,研究对象分为3组,包括无斑块健康对照组(n=10)、完全钙化斑块组(n=10)和易损斑块组(n=5).采用全转录组测序技术分析外周血全血中表达差异的长链非编码RNA分子.培养人单核细胞白血病细胞系(THP)-1细胞,用于建立M1和M2型巨噬细胞极化模型,采用慢病毒感染和Smart Silencer转染技术分别过表达和敲低DANCR-201,检测炎症因子、脂质代谢与血管钙化相关基因的表达水平,采用油红O染色法检测巨噬细胞脂质吞噬能力,采用胆固醇流出实验检测巨噬细胞胆固醇逆转运能力.结果:DANCR-201在易损斑块组患者外周血的表达水平显著升高.在单核细胞系中过表达DANCR-201,可促进单核趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)高表达(P<0.01);反之,敲低DANCR-201时,可使MCP-1和TNF-α 的表达水平显著下降(P<0.01).在M1和M2型巨噬细胞中,DANCR-201显著抑制Runt相关转录因子2(Runx 2)表达水平(P<0.01),并促进骨保护素(OPG)高表达(P<0.05);反之,敲低DANCR-201时,M1和M2型巨噬细胞中的Runx 2表达水平升高,而OPG表达水平下降(P<0.01).DANCR-201对巨噬细胞脂质吞噬和胆固醇逆转运能力无显著影响.结论:DANCR-201促进M1和M2型巨噬细胞的炎症反应,其在动脉粥样硬化斑块形成中的作用机制仍需深入研究.
长链非编码RNA、分化拮抗非编码RNA-201、巨噬细胞炎症、动脉粥样硬化
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R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)
国家自然科学基金81670338;91339101
2020-07-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
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