10.13422/j.cnki.syfjx.20191026
基于PI3K/Akt信号通路筛选附子-半夏抗肿瘤的活性成分及关键靶点
目的:以附子-半夏化学成分为切入点,基于系统药理学筛选附子-半夏抗肿瘤的活性成分,为开发附子-半夏抗肿瘤的无毒活性成分提供理论依据.方法:借助Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology(TCSMP)平台构建附子-半夏小分子配体库;基于分子对接(SYBYL2.1,Tripos)将附子-半夏小分子与磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路中的关键靶标蛋白进行能量匹配;借助Cytoscape 3.5.1构建附子-半夏活性成分-靶标网络模型;基于Ligplot计算小分子与靶标蛋白形成的氢键、疏水作用和结构比对;附子-半夏抗肿瘤活性成分的理化性质基于SwissADME和admetSAR进行预测.结果:附子-半夏小分子活性成分25个,通过能量匹配发现半夏抗肿瘤的关键活性成分为11-二十碳烯酸,10,13-二十碳二烯酸,黄芩苷,12,13-环氧-9-羟基十九碳-7,10-二烯酸;附子抗肿瘤关键活性成分为deltoin,谷甾醇,neokadsuranic acid B,11,14-二十碳二烯酸.磷脂酰肌醇三激酶α(PI3Kα),类脂磷酸酶(PTEN),3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)为附子-半夏抗肿瘤的关键靶标蛋白.附子-半夏8个关键活性成分具有较低的CYP450抑制性,基本遵循Lipinski规则.结论:从分子层面筛选出附子-半夏抗肿瘤的无毒活性成分及关键靶点,为有效的使用有毒中药,打破有毒中药应用的局限性提供新思路.
附子、半夏、抗肿瘤、分子对接、配伍、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路
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R22;R242;R2-031;R285.5(中医基础理论)
贵州省科技计划项目黔科合平台人才”2017”5735号-11;贵阳中医学院博士启动项目20170005;贵州省一流学科建设项目QYNYL”2017”005
2019-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共10页
170-179
